Апровель (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Клинико-фармакологическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Действующее вещество

— ирбесартан (irbesartan)

Форма выпуска, состав и упаковка

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2872» — на другой.
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.
  • Состав пленочной оболочки: краситель белый*, воск карнаубский.

14 шт.

— блистеры (1) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

  1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2873» — на другой.
  2. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.
  3. Состав пленочной оболочки: краситель белый*, воск карнаубский.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

* краситель белый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, макрогол 3000, титана диоксид (Е171). Может быть использован Опадрай II 32F38977 или аналогичный краситель.

Фармакологическое действие

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности.

Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч.

выраженный сосудосуживающий эффект и усиление секреции альдостерона, реализующиеся через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников.

Ирбесартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем с АТ2-рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия.

Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II.

После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет

Инструкция по применению АПРОВЕЛЬ (APROVEL)

Механизм действия

При приёме внутрь ирбесартан является активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет кининазу II.

Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Гипертензия

Ирбесартан дозозависимо (при применении до 900 мг/сут) снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч.

Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным ответом диастолического и систолического АД.

При использовании препарата в суточной дозе 150-300 мг через 24 ч после однократного приема среднее снижение АД (в положении лежа или сидя) составиляет 8-13/5-8 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо.

Гипотензивное действие препарата Апровель развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала речения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается ,к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и диуретиков тиазидного типа носят аддитивный характер. У больных, у которых не удается контролировать АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному снижению АД.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Дети и подростки

Снижение АД с помощью запланированных оттитрованных доз ирбесартана, равных 0.5 мг/кг (низкая), 1.5 мг/кг (средняя) и 4.5 мг/кг (высокая), изучали на протяжении 3 недель на 318 больных детского и подросткового возраста (от 6 до 16 лет) с гипертензией или риском её развития (диабет, гипертония в семейном анамнезе).

По истечении 3-недельного периода среднее снижение переменной первичной эффективности по отношению к исходному уровню — низшее установившееся систолическое давление крови (УСДК) — составляло 11.7 мм рт.ст. (низкая доза), 9.3 мм рт.ст (средняя доза) и 13.2 мм рт.ст. (высокая доза). Существенной разницы между дозами не замечено.

Скорректированное среднее изменение низшего установившегося диастолического давления крови (УДДК) было следующим:

  • 3.8 мм рт.ст (низкая доза), 3.2 мм рт.ст. (средняя доза) и 5.6 мм рт.ст. (высокая доза). В ходе последующего 2-недельного периода, в котором больные были рандомизированы в группы действующего вещества и плацебо, у больных с плацебо УСДК и УДДК возросли на 2,4 мм рт.ст и 2.0 мм рт.ст по сравнению с +0.1 и -0.3 мм рт.ст, соответственно, отмечавшихся у больных, получавших все указанные дозы ирбесартана.

Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с заболеванием почек

Клиническое исследование IDNT(«Ирбесартан при диабетической нефропатии») показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование поражения почек у больных с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией.

IDNTявляется двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором действие Апровеля сравнивается с действием амлодипина и плацебо. У 1715 больных сахарным диабетом 2 типа с гипертензией, протеинурией ≥900 мг/сут и уровнем креатинина в сыворотке от 1.0 до 3.

0 мг/дл, изучали длительное (в среднем 2.6 года) влияние Апровеля на прогрессирование болезни почек и смертность. Дозы титровали от 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг, дозы амлодипина — от 2.5 мг до 10 мг и плацебо — в зависимости от индивидуальной переносимости.

Во всех группах больные получали по 2-4 антигипертензивных препарата (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно оговорённого, желательного АД ≥135/85 мм рт.ст. или снижения систолического давления на 10 мм рт.ст., если исходное давление было выше 160 мм рт.ст.

В группе плацебо шестьдесят процентов (60%) больных достигли требуемого уровня давления, а в группах ирбесартана и амлодипина — 76% и 78% больных, соответственно.

Апровель существенно снижал относительный риск двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке, развития терминальной стадии почечной недостаточности или смертности по любым причинам. Только около 33% больных из группы Апровеля достигли комбинированного почечного первичного конечного показателя, по сравнению с 39% и 41% в группах плацебо и амлодипина [20% относительное снижение риска против плацебо (р=0.024) и 23% — против амлодипина (р=0.006)].

При анализе отдельных компонентов первичной конечной точки не было замечено влияния на смертность по любым причинам, тогда как отмечались положительная тенденция в сторону уменьшения терминальной почечной недостаточности и существенное снижение удвоения уровня креатинина в сыворотке.

Терапевтический эффект оценивали по подгруппам, выделенным по половой, расовой, возрастной принадлежности, продолжительности диабета, исходному АД, уровню креатинина в сыворотке и скорости выведения альбумина.

В подгруппах больных женского пола и негроидной расы, представлявших 32% и 26% общей, исследуемой популяции, ренопротективное действие не было очевидным, хотя, судя по доверительным интервалам, оно не исключено.

Что касается вторичной конечной точки (летальных и нелетальных сердечно-сосудистых изменений) различий между тремя группами в общей популяции не было, хотя в группе ирбесартана у женщин наблюдали учащение нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин снижение частоты нелетального инфаркта миокарда, по сравнению с терапевтическим режимом, основанном на плацебо.

Учащение случаев нелетального инфаркта миокарда и инсульта наблюдали у женщин, принимавших ирбесартан, при сравнении с режимом, включавшим амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности снизилась в общей популяции. Однако, должного объяснения этим явлениям, наблюдавшимся у женщин, найдено не было.

Испытание IRMA 2 («Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у больных гипертензией, страдавших сахарным диабетом 2 типа») показало, что у больных с микроальбуминурией прием Апровеля в суточной дозе 300 мг замедляет переход микроальбуминурии в выраженную протеинурию.

IRMA 2 являлось двойным слепым, плацебо контролированным клиническим исследованием, проведенным с участием 590 больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (30-300 мг/сут) и нормальной почечной функцией (уровень креатинина в сыворотке ≤1.5 мг/дл у мужчин и 300 мг/сут и увеличения СВАМ не менее чем на 30% по сравнению с исходным).

Читайте также:  Арпефлю (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Желательное артериальное давление равнялось ≥135/85 мм рт.ст. Для достижения желательного АД, в случае необходимости применяли дополнительные антигипертензивные препараты (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов).

Несмотря на то, что во всех терапевтических группах было достигнуто схожее АД, в группе 300 мг Апровеля выраженная протеинурия развилась у меньшего количества больных (5.2%), нежели в группе плацебо (14.9%) и в группе Апровеля 150 мг (9.7%), демонстрируя 70% снижение относительного риска (при применении более высокой (300 мг) суточной дозы) в сравнении с плацебо (р=0.0004).

В течение первых трёх месяцев лечения одновременного улучшения гломерулярной фильтрации (СГФ) не наблюдалось. Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца, оно сохранялось в течение 2 лет. Восстановление функции почек до уровня нормоальбуминурии (

Апровель: инструкция по применению, классификация, статьи

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)): очень часто ( ≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100); редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательного явления не представляется возможным).

Безопасность препарата Апровель® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 месяцев, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, принимавших Апровель®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

  • В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали препарат Апровель® (в среднем, в течение 1-3 месяцев), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3 % пациентов, принимавших препарат Апровель®, и у 4,5% пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).
  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Апровель® при артериальной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата
  • Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.
  • Нарушения со стороны нервной системы
  • Часто: головокружение, головная боль.
  • Нечасто: ортостатическое головокружение.
  • Нарушения со стороны сердца
  • Нечасто: отеки, тахикардия.
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  • Нечасто: кашель.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  • Часто: тошнота/рвота.
  • Нечасто: диарея, диспепсия/изжога.
  • Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  • Нечасто: половая дисфункция.
  • Общие нарушения
  • Часто: повышенная утомляемость.
  • Нечасто: боль в грудной клетке.
  • Лабораторные и инструментальные данные

Во время проведения контролиролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель®.

  1. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата Апровель® у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (клинические исследования IDNT и IRMA 2)
  2. Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2 %) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4 %) (при приеме плацебо 2,7 %) и ортостатическая гипотензия (5,4 %) (при приеме плацебо 3,2 %).
  3. Процент прекращения лечения из-за ортостатических симитомов при приеме препарата Апровель®, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 % против 0,5 %, для ортостатического головокружения 0,2 % против 0,0 % и для ортостатической гипотензии 0,0 % против 0,0 %, соответственно.
  4. Нарушения со стороны лабораторных показателей
  5. Гиперкалиемия

В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией ( > 6 мЭкв/л) составил 18,6 % в группе препарата Апровель®, по сравнению с 6,0 % в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гиперкалиемией ( > 6 мЭкв/л) составил 1,0% в группе препарата Апровель®, а в группе плацебо гиперкалиемии не наблюдалось.

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель® и плацебо составляла 2,1 % и 0,36 %, соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель® и плацебо составляла 0,5 % и 0 %, соответственно.

  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препарата Апровель®
  • Нарушения со стороны иммунной системы
  • Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, таких как крапивница, ангионевротический отек.
  • Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок препарата Апровель®.
  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  • Неизвестная частота: гиперкалиемия.
  • Нарушения со стороны нервной системы
  • Неизвестная частота: вертиго.
  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  • Неизвестная частота: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
  • Нарушения со стороны органа слуха
  • Неизвестная частота: звон в ушах.
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  • Неизвестная частота: миалгия.
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Общие нарушения

Неизвестная частота: астения.

Апровель :: Инструкция :: Цена :: Подробное описание

  • В одной таблетке Апровеля содержится 150 или 300 мг активного компонента ирбесартана.
  • Вспомогательные составляющие: стеарат магния, натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, гипромеллоза, моногидрат лактозы.
  • Компоненты оболочки: макрогол, воск карнаубский, гипромеллоза, диоксид титана.

Апровель относят к антигипертензивным средствам, модулирующим активность РААС посредством селективного ингибирования 1 подтипа ангиотензиновых рецепторов II типа. Блокируя вышеуказанные рецепторы, Апровель способствует увеличению плазменной концентрации АТ и ренина, в результате чего снижается количество альдостерона.

Это прямой его эффект.

  1. Апровель не взаимодействует с киназой II типа, что обусловливает отсутствие метаболической деградации брадикина.
  2. Центральное действие Апровеля заключается во взаимодействии с AT1-рецепторами на пресинаптических пластинках симпатических нейронов, в результате чего снижается плазменное содержание НА.
  3. Косвенный антигипертензивный эффект Апровеля обусловлен гиперстимуляцией АТ2-, АТ3-, АТ4-, АТх-рецепторов в условиях блокады первого типа одноименных рецепторов, следствием которой является артериальная вазодилатация и натрийуретическая активность.

Клинически действие Апровеля проявляется уменьшением ОПСС и, как следствие, снижением постнагрузки. Под действием Апровеля нормализуется САД и давление в легочных капиллярах малого круга кровообращения.

Мгновенно всасываясь после приема, Апровель на 96% связывается с плазменными протеинами и поступает в печень, где в ходе своего окисления с помощью CYP 2C9 образуется активный метаболит – ирбесартан-глюкуронид. Экскреция производных Апровеля осуществляется посредством почек и желчевыводящих путей.

Апровель показан в условиях комплексного антигипертензивного лечения АГ, сочетающейся с патологией почек и инсулиннезависимым СД.

Таблетки Апровеля принимают внутрь, не разжевывая, обильно запивая при этом водой.

Средняя суточная и поддерживающая дозы Апровеля равны 150 мг. При использовании препарата у пожилых больных и пациентов, находящихся на гемодиализе, возможно двукратное его использование за сутки в количестве 75 мг.

В случае недостаточной клинической эффективности суточное количество Апровеля увеличивают до 300 мг либо комбинируют с другими антигипертензивными препаратами, потенцирующими его действие.

У лиц, страдающих АГ на фоне диабетической нефропатии, рекомендуемая начальная дозировка равна 150 мг, также может титроваться в ходе терапии до достижения оптимальных 300 мг.

При назначении Апровеля для лечения АГ у больных редко отмечались нежелательные реакции в виде головокружения, повышенной утомляемости, краниалгии, учащенного сердцебиения, субъективного чувства приливов к верхней половине туловища, в сфере ЖКТ нередко возникали диспепсические явления, диарея.

Со стороны лабораторных показателей при приеме Апровеля отмечается рост уровня плазменной КФК.

Применение Апровеля с целью терапии АГ на фоне диабетической нефропатии характеризовалось частыми проявлениями ортостатической гипотензии, миалгиями и артралгиями на фоне роста КФК, вплоть до судорог нижних конечностей. Некоторые больные на фоне приема Апровеля отмечали субъективное чувство звона в ушах, дисгевзию.

  • Изменения лабораторных показателей характеризовались повышением активности печеночных трансаминаз, ростом уровня желчных пигментов, гиперкалиемией.
  • В сфере ЦНС прием Апровеля у некоторых пациентов ассоциировался с возникновением вертиго.
  • Аллергические проявления в виде экзантем с зудом и жжением, ангионевротического отека – отмечались с меньшей частотой, чем у остальных ИАПФ.
  1. Апровель не используют у больных с избыточной чувствительностью к его составляющим.
  2. Препарат противопоказан детям и женщинам в гестационном периоде, при грудном вскармливании.
  3. Апровель не назначают больным с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, при нарушенном их всасывании.
Читайте также:  Таваник (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Апровель запрещен к использованию в гестационном периоде. При наступлении беременности в условиях лечения Апровелем его прием прекращают.

Перед планированием беременности следует заранее перейти на альтернативное Апровелю средство.

В связи с отсутствием достаточных сведений об экскреции активного компонента Апровеля ирбесартана с грудным молоком использование его во время грудного вскармливания прекращают.

  • Апровель потенцирует действие прочих антигипертензивных средств и диуретиков при одновременном их назначении.
  • Комбинация Апровеля с препаратами, содержащими алискирен, запрещена из-за высокого риска развития гиперкалиемии, ОПН и чрезмерного снижения САД.
  • Одновременное использование Апровеля с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками с калием, гепарином повышает риск возникновения гиперкалиемии.
  • При использовании Апровеля с препаратами лития высока вероятность кумуляции ионов лития в крови.
  • НПВС на фоне терапии Апровелем ослабляют его антигипертензивное действие.
  • Апровель не влияет на фармакокинетику статинов и дигоксина.

При использовании Апровеля в дозе 900 мг/сут. в течение 2 месяцев не выявлено токсичности его действия.

Возможными симптомами передозировки Апровелем являются чрезмерное снижение САД, тахикардия или брадикардия.

С целью терапии передозировки Апровелем прибегают к симптоматической и поддерживающей терапии. На начальном этапе индуцируют рвоту, используют сорбенты. Гемодиализ не эффективен при передозировке Апровелем.

Выпускается в виде пероральных таблеток белого цвета овальной формы, на одной стороне выполнена гравировка в виде сердца, на другой – число «2872» или «2873», в зависимости от дозировки: 150 или 300 мг соответственно.

Сберегать в закрытом от света месте при комнатной температуре, вдали от детей.

Ирсар, Ирбесартан, Ибертан, Конвериум, Ирбетан.

  1. ирбесартан
  2. C09CA04
  3. Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
  • При использовании Апровеля у больных, находящихся на гемодиализе, пациентов с декомпенсированной печеночной функцией коррекция дозировки не требуется.
  • В случае имеющихся водно-электролитных расстройств, дефицита ОЦК, назначению Апровеля должна предшествовать коррекция вышеупомянутых нарушений.
  • Учет безопасности и эффективности Апровеля при использовании его у детей и подростков в условиях клиники не проводился.
  • С особой осмотрительностью следует применять Апровель у больных с:
  • – аортальным, митральным стенозом и ГОКМП;
  • – гипонатриемией на фоне терапии диуретиками;
  • – стенозом обеих почечных артерий или одной из них при единственно функционирующей почке;
  • – ХСН III–IV ФК;
  • – ИБС и/или клинически значимом атеросклеротическом поражении церебральных сосудов (риск развития острого нарушения МК, инфаркта);
  • – ОПН, обязательным условием назначения Апровеля у таких больных является постоянный мониторинг уровня калия и креатинина крови;
  • – недавней трансплантацией почек в связи с отсутствием достаточного клинического опыта использования Апровеля у таких больных.
  • Использование Апровеля у больных с первичным гиперальдостеронизмом не оправдано.
  • Апровель не нарушает способности управления транспортными средствами.

Описание препарата «Апровель» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 1953.

Апровель : инструкция по применению

Фармакологические. Ирбесартан — сильнодействующий, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ).

Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Селективная антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT 1 ) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме и к снижению концентрации альдостерона в плазме.

При применении в рекомендованных дозах уровень калия в сыворотке существенно не меняется. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу II) — фермент, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Клиническая эффективность при гипертензии. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг.

Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают показатели артериального давления измеряемого в положении лежа на спине или сидя конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на два приема.

Антигипертензивное действие препарата «Апровель ® » проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Ирбесартан с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. Для пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном один раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата «Апровель ® » не зависит от возраста или пола. Больные черной расы, страдающих гипертензией, имели ощутимо более слабую ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

В случае одновременного применения ирбесартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг в сутки), ответ у пациентов черной расы достигала уровня ответа у пациентов белой расы.

Клинически значимых изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке или выведение мочевой кислоты с мочой не наблюдалось.

В 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, имели гипертензию или риск ее возникновения (диабет, наличие в семье больных АГ), исследовали снижение артериального давления после применения титруемых доз ирбесартана — 0,5 мг / кг (низкая ), 1,5 мг / кг (средняя) и 4,5 мг / кг (высокая) в течение трех недель.

В конце третьей недели минимальный систолическое артериальное давление в сидячем положении (САТСП) снижался от исходного уровня в среднем на 11,7 мм рт. ст. (Низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (Средняя доза), 13,2 мм рт. ст. (Высокая доза). Статистически значимых различий между действием этих доз не наблюдалось.

Скорректирована среднее изменение минимального диастолического артериального давления в сидячем положении (ДАТСП) составляла 3,8 мм рт. ст. (Низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (Средняя доза), 5,6 мм рт. ст. (Высокая доза). Через две недели пациенты были повторно рандомизированы для применения активного препарата или плацебо.

У пациентов,

применяли плацебо, САТСП и ДАТСП росли на 2,4 и 2,0 мм рт. ст., а у тех, кто применял ирбесартан в различных дозах, соответствующие изменения составляли 0,1 и -0,3 мм рт. ст.

Клиническая эффективность у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа . Исследование IDNT (ирбесартан при диабетической нефропатии) показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование почечного поражения у пациентов с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией.

IDNT было дважды слепым, контролируемым исследованием, в котором сравнивали заболеваемость и смертность среди пациентов, получавших Апровель ® , амлодипин и плацебо. В нем приняли участие 1715 больных АГ и диабет II типа, в которых была протеинурия ≥ 900 мг / сут и уровень сывороточного креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг / дл.

Читайте также:  Уролесан М (сироп): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Исследовались отдаленные во времени (в среднем через 2,6 года) последствия применения препарата «Апровель ® » — воздействие на прогрессию болезни почек и общую смертность.

Пациенты получали титрованных дозы от 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза) препарата «Апровель ® », от 2,5 мг до 10 мг амлодипина или плацебо в зависимости от переносимости.

В каждой группе пациенты, как правило, получали 2-4 гипотензивные препараты (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения заранее поставленной цели — артериального давления на уровне ≤ 135/85 мм рт. ст. или снижение систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходный уровень составлял> 160 мм рт. ст.

Целевого уровня артериального давления удалось достичь для 60% пациентов в группе, получавшей плацебо, и для 76% и 78% в группах, получавших ирбесартан и амлодипин, соответственно.

Ирбесартан существенно снижает относительный риск наступления первичной конечной точки, которая является комбинированной с удвоением уровня креатинина в сыворотке, конечной стадии заболевания почек или общей смертности.

Первичной комбинированной конечной точки в группе, получавшей ирбесартан, достигли примерно 33% пациентов по сравнению с 39% и 41% в группах, получавших плацебо и амлодипин [20% уменьшение относительного риска по сравнению с плацебо (p = 0,024), и 23% снижение относительного риска по сравнению с амлодипином (p = 0,006)]. Когда же были проанализированы отдельные компоненты первичной конечной точки, то оказалось, что влияния на общую смертность не было, в то же время наблюдалась положительная тенденция к уменьшению случаев конечной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение количества случаев увеличение уровня сывороточного креатинина вдвое.

Оценка эффекта лечения была проведена в различных подгруппах, распределенных на основе пола, расы, возраста, длительности заболевания диабетом, начального уровня артериального давления, концентрации креатинина в сыворотке и скорости экскреции альбумина.

В подгруппах женщин и представителей черной расы, которые составляли 32% и 26% от всей популяции исследования, соответственно, не было существенного улучшения состояния почек, хотя доверительные интервалы этого не исключали.

Если говорить о вторичной конечной точки — сердечно-сосудистую событие, которое закончилось (роковая) или не закончилась (нефатальный) смертью, то различий между тремя группами во всей популяции не было, хотя частота возникновения нефатального инфаркта миокарда (ИМ) была больше у женщин и меньше у мужчин из группы, получавшей ирбесартан, по сравнению с группой, получавшей плацебо. По сравнению с группой, получавшей амлодипин, частота возникновения нефатального инфаркта миокарда и инсульта у женщин из группы, получавшей ирбесартан, была выше, в то же время количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности во всей популяции была меньше. Никакого убедительного объяснения таких результатов у женщин найдено не было.

Исследование «Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у больных сахарным диабетом II типа с и гипертензией» (IRMA 2) показало, что ирбесартан в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессию к появлению явной протеинурии.

IRMA 2 — дважды слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась смертность среди 590 больных сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией (30-300 мг в сутки) и нормальной функцией почек (креатинин сыворотке ≤ 1,5 мг / дл у мужчин и < 1,1 мг / дл у женщин).

В исследовании изучались отдаленные во времени (через 2 года) последствия применения препарата «Апровель ® » — воздействие на прогрессию к появлению клинически выраженной (явной) протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС)> 300 мг в сутки и увеличение ШЕАС минимум на 30 % от исходного уровня).

Заранее определенной целью был артериальное давление на уровне ≤135 / 85 мм рт. ст. Для содействия достижению этой цели с

необходимости вводили дополнительные гипотензивные агенты (кроме ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов).

Во всех группах лечения уровне артериального давления, которых достигали пациенты, были подобными, но в группе, получавшей 300 мг ирбесартана меньшее количество субъектов (5,2%), чем у тех, что получали плацебо (14,9%) или 150 мг ирбесартана в сутки (9,7%), достигла конечной точки — явной протеинурии.

Это свидетельствует о снижении относительного риска на 70% после применения высокой дозы по сравнению с плацебо (p = 0,0004). Одновременном увеличении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение первых трех месяцев лечения не наблюдалось.

Замедление прогрессии к появлению клинически выраженной протеинурии было заметным уже через три месяца, и этот эффект длился поездом 2-летнего периода. Регрессия к нормоальбуминурия (

Апровель

Безопасность препарата Апровель® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 мес, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, принимавших Апровель®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы и не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

  • В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали ирбесартан (в среднем в течение 1–3 мес), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3% пациентов, принимавших препарат Апровель®, и у 4,5% пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).
  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Апровель® при артериальной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата.
  • Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.
  • Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
  • Со стороны сердца: нечасто — отеки, тахикардия.
  • Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
  • Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, диспепсия/изжога.
  • Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция.
  • Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные: во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдались клинически значимые изменения в лабораторных показателях. Не требуется специальный мониторинг лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель®.

  1. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата Апровель® у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (клинические исследования IDNT и IRMA 2).
  2. Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).
  3. Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме препарата Апровель®, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2 против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0 против 0,0% соответственно.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия. В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (>6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе препарата Апровель® по сравнению с 6% в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гиперкалиемией (

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель® и плацебо составляла 2,1 и 0,36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель® и плацебо составляла 0,5 и 0% соответственно.

  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препарата Апровель®.
  • Со стороны иммунной системы: очень редко — как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, такие как крапивница, ангионевротический отек.
  • Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок препарата Апровель®.
  • Со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота — гиперкалиемия.
  • Со стороны нервной системы: неизвестная частота — вертиго.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
  • Со стороны органа слуха: неизвестная частота — звон в ушах.
  • Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестная частота — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестная частота — нарушение функции почек, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Общие нарушения: неизвестная частота — астения.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *