Бравадин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку не оказывает положительного эффекта на сердечно-сосудистые исходы (например, инфаркт миокарда или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний).

Контроль ЧСС

Принимая во внимание значительные колебания ЧСС во времени, перед началом лечения или титрованием дозы рекомендуется контролировать ЧСС, ЭКГ или установить 24-часовое амбулаторное наблюдение. Данные меры предосторожности относятся также к пациентам с низкой ЧСС, особенно, ниже 50 уд./мин, или после снижения дозы препарата.

Нарушения сердечного ритма

Ивабрадин неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

  • При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).
  • Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, а также предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае их появления.
  • При выявлении фибрилляции предсердий на фоне лечения следует оценить соотношение польза/риск для его продолжения.
  • Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
  • АV-блокада II степени
  • Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV-блокадой II степени.
  • Применение у пациентов с брадикардией

Применение препарата Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 70 уд./мин в состоянии покоя до начала терапии.

Если при применении препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд.

/мин и сохраняется на этом уровне, или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить.

Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Одновременное применение бравадина и блокаторов кальциевых каналов, уменьшающими ЧСС (верапамил, дилтиазем), не рекомендуется.

При одновременном применении ивабрадина с нитратами или блокаторами кальциевых каналов, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось.

Не установлено, что одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина.

Хроническая сердечная недостаточность

Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов.

  1. Инсульт
  2. Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период.
  3. Зрительная функция

Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку, однако влияние препарата Бравадин® на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно.

При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных выше, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин® у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность.

Артериальная гипотензия

Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных).

Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (АД

Бравадин : инструкция по применению

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме (Сmax) при приеме натощак достигается примерно через 1 час.

Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%.

Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

Распределение

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10 нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%) в стационарном состоянии.

Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4.

Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не проявляет клинически значимого индуцирования или ингибирования CYP3A4, и, следовательно, влияние на метаболизм или концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме крови маловероятно.

И наоборот, сильные ингибиторы и индукторы могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Выведение

Основной период полувыведения (Т1/2) ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов.

Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом.

Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

  • Линейность/нелинейность
  • Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.
  • Особые группы пациентов
  • Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.
  • Нарушение функции почек: при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны, так как только около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.
  • Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) АUС несвязанного ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.
  • Данные по применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют
  • Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами (ФК/ФД взаимосвязь)

Анализ ФК/ФД взаимосвязи показал, что частота сердечных сокращений снижается почти линейно с увеличением концентрации ивабрадина и концентрации S 18982 в плазме крови для доз до 15-20 мг два раза в день.

При более высоких дозах препарата снижение частоты сердечных сокращений уже не пропорционально концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию к достижению эффекта «плато».

Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, могут привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Фармакодинамика

Механизм действия

БравадинÒ – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел.

Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If.

Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом.

В провоцирующих условиях (например, резкое изменение яркости освещенности) ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля (фосфены).

Фармакодинамическое действие

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии ниже 40 ударов в минуту.

В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) или реполяризацию желудочка:

  1. в электрофизиологических исследованиях, ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;
  2. — у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между 30 и 45%), ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.
  3. Клиническая эффективность и безопасность
Читайте также:  Отинум (ушные капли): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения.

При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 мг и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

При приеме препарата БравадинÒ в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

БравадинÒ полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие препарата БравадинÒ.

Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало.

У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р

Бравадин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Ивабрадин, представляет собой вещество, способное снижает частоту сердечных сокращений.

Оно регулирует частоту сердечных сокращений, посредством воздействуя на водитель ритма сердца при помощи специфического и селективного ингибирования I f-каналов, что позволяет ему контролировать спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла.

Оно воздействует только на синусовый узел и не оказывает при этом влияния на внутрипредсердную сократимость миокарда, AV- и внутрижелудочковую проводимость, а также реполяризацию желудочков.

Ивабрадин способен взаимодействовать с h-каналами сетчатки глаза, которые сходны по строению с f-каналами синусового узла сердца, что вызывает временное нарушение мировосприятия, развивающееся на фоне снижения реакции сетчатки на яркие световые стимуляторы.

Состав и форма выпуска

Таблетки Бравадина, покрыты кишечнорастворимой оболочкой. Одна таблетка содержит 5 мг или 7,5 мг ивабрадина. Реализуется по 14 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Активный компонент – ивабрадин.

Показания

  • Симптоматическая терапия хронической стабильной стенокардии.
  • Кроме этого, ивабрадин применяется для симптоматической терапии хронической стабильной стенокардии у взрослых больных, страдающих ишемической болезнью сердца при нормальном синусовом ритме или частоте сердечных сокращений меньше 70 ударов в минуту.
  • Препарат может назначаться:
  • больным, которым противопоказаны или ограничены к употреблению бета-адреноблокаторы;
  • совместно с бета-адреноблокаторами больным, состояние которых по каким-то причинам не может должным образом контролироваться употреблением необходимой терапевтической дозы бета-адреноблокаторов.
  • Ивабрадин может применяться в терапии хронической сердечной недостаточности II или IV класса (в соответствии с классификацией NYHA), с систолической дисфункцией синусового ритма и частотой сердечных сокращений мене 75 ударов в минуту совместно со стандартным лечением, включая лечение бета-блокаторами, либо при противопоказании или плохой переносимости бета-блокаторов.

Противопоказания

Непереносимость ивабрадина, частота сердечных сокращений до начала лечения в состоянии покоя больше 70 ударов в минуту, кардиогенный шок, тяжелые формы печеночной недостаточности, острый инфаркт миокарда, тяжелые формы артериальной гипотензии, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, острая или нестабильная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, наличие у больного искусственного водителя ритма, АВ-блокада III степени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные об использовании ивабрадина в терапии беременных ограничены. Однако в процессе изучения вещества у него было выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие, что не позволяет использовать его в терапии этих больных.

Кормления грудью и прием ивабрадина несовместимы.

Способ применения и дозы

Препарат Бравадин применяется только в терапии взрослых больных. Таблетки рекомендуется принимать перорально два раза в сутки во время приема еды.

При необходимости таблетка Бравадина, содержащая 5 мг действующего вещества, может быть разделена на две равные части.

Таблетки Бравадина, содержащие 7,5 мг ивабрадина, употребляются только целиком.

Передозировка

Прием высоких доз ивабрадина может стать причиной развития тяжелой и длительной брадикардии.

Для нормализации состояния больному назначают симптоматическую терапию. Лечение брадикардии может проводиться только в условиях стационара. В том случае, если брадикардия сопровождается нарушением гемодинамических показателей, то рекомендовано внутривенное введение бета-стимулирующих средств, в особо тяжелых случаях возможно временное использование электрокардиостимулятора.

Побочные эффекты

Эозинофилия, повышение в плазме крови уровня мочевой кислоты, головная боль, головокружение, обморок, нарушение зрения, брадикардия, АВ-блокада I степени, пальпитация, АВ-блокада II и III степени, наджелудочковая экстрасистолия, синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, одышка, тошнота, боль в абдоминальной области, запор, диарея, ангионевротический отек, высыпания, эритема, зуд, крапивница, мышечные спазмы, астения, усталость, недомогание.

Условия и сроки хранения

Бравадин храниться в обычных условиях в местах, которые недосягаемы для детей. Продолжительность хранения препарата – 2 года.

Бравадин таблетки п.п.о. 5мг 28 шт. купить, цена, инструкция по применению, описание и отзывы в интернет-аптеке Здравсити

Антиангинальное.Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.Внутрь по 1 тб. 2 раза/сут утром и вечером во время еды. Начальная доза составляет 10 мг/сут (1 таб. 5 мг 2 раза/сут).Доза может быть повышена до 15 мг/сут (1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).

Антиангинальное действие. Устранение симптомов ишемии миокарда.

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Таблетки внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.
Средняя рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10мг/сут (1 таб. 5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 мг/сут (1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией, необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы величина ЧСС не нормализуется, то препарат следует отменить.
Применение препарата у пациентов 75 лет и старше рекомендуется начинать с начальной дозы 2.

5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
При нарушении функции почек рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при КК менее 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности.

При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан.

Со стороны органа зрения: феномен изменения световосприятия (фотопсия), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения.

В основном, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность; расплывчатость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия; сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия.

Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота , запор , диарея.
Со стороны организма в целом: головная боль, головокружение, одышка, мышечные судороги.
Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, эозинофилия, повышение уровня креатинина в плазме крови .

ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.

Читайте также:  Зодак (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); СССУ; синоатриальная блокада; хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных); наличие искусственного водителя ритма; нестабильная стенокардия; AV-блокада III степени.
Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как: противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол); антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир); нефазодон.
Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Симптомы: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.
Лечение: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях.

В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин).

При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Применение препарата не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнении работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций.

1.Не рекомендованные сочетания: ЛС, удлиняющие интервал QT (например хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон). ЛС, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в).

Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль.
2.Фармакокинетическое взаимодействие: Цитохром P4503A4 (CYP3A4).

Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3A4.

В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
3.

Противопоказанные комбинации: Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (в дозе 200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (в дозе 1 г 2 раза в сутки), повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
4.Не рекомендованные комбинации: Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС — дилтиазема или верапамила, хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин.
5.Сочетания, требующие осторожности при применении: Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока должен быть сведен до минимума. Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума.
6.Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих ЛС: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), БКК-производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина.

  • Купить Бравадин таблетки п.п.о. 5мг 28 шт. можно ближайшей для вас аптеке, сделав заказ на zdravcity.ru
  • Подробная инструкция по применению Бравадин таблетки п.п.о. 5мг 28 шт.

Инструкция к Бравадин (таблетки)

Наименование: Бравадин Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой Дозировка: 5 мг; МНН: Ивабрадин Код АТХ: C01EB17 Группа: Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы Подгруппа: Препараты для лечения заболеваний сердца Фармгруппа: Прочие препараты для лечения заболеваний сердца Фармподгруппа: Прочие препараты для лечения заболеваний сердца

Характеристика:  Форма выпуска, состав

Таблетки Бравадин, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. На изломе — белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. 1 таб.: — ивабрадина гидробромид 8.796 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 7.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 96.954 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, повидон — 9 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.75 мг, магния стеарат — 1.5 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай оранжевый 03H32599 4.5 мг, в т. ч. гипромеллоза 71.714%, титана диоксид (Е171) 15.936%, тальк 6.972%, пропиленгликоль 4.98%, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.332%, краситель железа оксид красный (Е 172) 0.066%.

Фармгруппа:  Антиангинальное средство.

Фармдействие:  Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином Ih каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию: — в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT; — у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Фармакокинетика:  Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.

Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38%). Метаболизм. Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40% по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. T1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75% по отношению к площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови), эффективный TV2- 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста: Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек: Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками. Нарушение функции печени: У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами: Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Читайте также:  Клафоран (порошок): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Показания:  1. Стабильная стенокардия.

Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом: — при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; — в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. 2. Хроническая сердечная недостаточность. Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.

  • Категория действия на плод:  Беременность.
  • Противопоказания:  — повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата Бравадин;
  • Дозирование:  Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи.

Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Период грудного вскармливания. Применение препарата Бравадин в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. — брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения)); — кардиогенный шок; — острый инфаркт миокарда; — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — синдром слабости синусового узла; — синоатриальная блокада; — нестабильная или острая сердечная недостаточность; — наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; — нестабильная стенокардия; — атриовентрикулярная блокада (AV) III степени; — одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; — беременность и период грудного вскармливания; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась); — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками. 1. Стабильная стенокардия: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин необходимо уменьшить до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии. 2. Хроническая сердечная недостаточность: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин, или уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин, доза препарата Бравадин может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин следует прекратить. Пациенты старше 75 лет: Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена. Нарушение функции почек: Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки). В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин. Нарушение функции печени: Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7- 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата Бравадин противопоказано. Дети и подростки: Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие:  Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥1/10 часто от ≥1/100 до

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *