Кломипрамин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  • Содержание страницы:
  • Таблица аналогов и цен
  • Анафранил (Кломипрамин) в таблетках — официальная инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

  1. Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Clomicalm, Clomidep, Clopress, Maronil, Zoiral.
  2. Все антидепрессанты здесь .
  3. Все препараты, применяемые в неврологии и психиатрии, здесь .
  4. Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
  5. Кломипрамин (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты
  6. Препараты, содержащие Кломипрамин (Clomipramine, код АТХ (ATC) N06AA04):
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Анафранил (Anafranil) — оригинал Раствор для инъекций 25мг в 2мл (1,25% 2мл, 12,5 мг/мл 2мл) в ампулах 10 Швейцария, Новартис 555- (средняя 680↗) -779 160↗
Анафранил (Anafranil) — оригинал таблетки 25мг 30 Италия и Швейцария, Новартис 298- (средняя 319) -342 841↗
Анафранил СР (Anafranil SR) — оригинал таблетки пролонгир. действия в пленочной оболочке 75мг 10 и 20 Италия, Новартис за 10шт: 375- (средняя 491↘) -675;за 20шт: 635- (средняя 850↘) — 1006 233↗
Анафранил (Anafranil) — оригинал таблетки 75мг 10 Швейцария, Новартис 388- (средняя 474↘) -645 96↘
Клофранил (Clofranil) таблетки 25мг 10 Индия, Сан 180 1↘
Гидифен раствор для инъекций 25мг в 2мл 10 Германия, АВД нет нет
Кломипрамин (Clomipramine) таблетки 25мг 30 Канада, НьюФарм для Биотек нет нет

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Анафранил (Кломипрамин) в таблетках — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа

Антидепрессант.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант, ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина. Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-HT), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.

Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).

Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, в т.ч. особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения Cmax в плазме крови.

Анафранил (таблетки, покрытые оболочкой) и Анафранил СР (таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой) биоэквиваленты.

После приема препарата внутрь в постоянной суточной дозе Css кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов.

При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сутки Css кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения Css активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся Vd составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина и 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина.

Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидрокси метаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой.

Элиминация двух активных компонентов – кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8- гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.

Выведение

Около 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% десметилкломипрамина. T1/2 из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), а дезметилкломипрамина — в среднем 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Показания к применению препарата АНАФРАНИЛ® в таблетках

Взрослые:

  • лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;
  • обсессивно-компульсивные синдромы;
  • хронический болевой синдром;
  • фобии и панические атаки;
  • катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки:

  • обсессивно-компульсивные синдромы;
  • ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Режим дозирования

Дозы препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как можно меньших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза в сутки) Анафранила или по 75 мг 1 раз в сутки Анафранила СР.

Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг.

После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таблетки Анафранила или 1 таблетка Анафранила СР).

При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта.

Суточная доза препарата в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг в сутки.

Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.

При хронических болевых синдромах дозу Анафранила следует подбирать индивидуально. Суточная доза в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

Дети и подростки

При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг в сутки.

В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

При ночном энурезе начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения.

Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше — в 16 ч.

После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу Анафранила.

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие очень часто (>10%); часто (>1%, но 0.1%, но 0.01%, но

Кломипрамин

Материал из Wikimed

Все действующие вещества

Латинское название[править]

clomipramine

Фармакологическая группа[править]

Кломипрамин — трициклический антидепрессант

Читайте также:  Кирин (порошок): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие — антидепрессивное, тимолептическое, седативное, психостимулирующее.

Кломипрамин стимулирует катехоламинергическую передачу в ЦНС (за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов, в большей степени влияет на захват серотонина).

Кломипрамин обладает адреноблокирующей (преимущественно альфа1), м-холинолитической и антигистаминной активностью.

Психостимулирующее действие кломипрамина выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное — слабее, чем у амитриптилина.

После однократного приема внутрь в дозе 50 мг Tmax кломипрамина в крови — 2–6 ч (в среднем 4,7 ч), а его дезметилированного метаболита — 4–24 ч. После многократного приема внутрь по 150 мг/сут Css кломипрамина в плазме достигается в течение 7–14 дней и значительно варьирует у разных пациентов.

Связывание кломипрамина с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 97,6%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется кломипрамин в печени, преимущественно с образованием активного метаболита — дезметилкломипрамина. T1/2 — 21 ч.

У больных с депрессией возможно удлинение T1/2 кломипрамина до 36 ч. После в/м и в/в введения конечный T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 — через кишечник.

В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов.

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у молодых пациентов. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина не изучено.

Применение[править]

Депрессия различной этиологии, паническое расстройство, нарколепсия (у взрослых).

Кломипрамин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антидепрессантам из группы дибензазепина), одновременное применение ингибиторов МАО и период менее 14 дней до и после их применения (в т.ч.

селективных ингибиторов МАО А обратимого действия, таких как моклобемид), недавно перенесенный инфаркт миокарда, врожденный синдром удлинения интервала QT, детский возраст до 5 лет, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Кломипрамин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Кломипрамин: Побочные действия[править]

  • Со стороны нервной системы и органов чувств: 54% — сонливость, тремор, головокружение; 52% — головная боль; 39% — усталость; 25% — инсомния; 18% — нервозность; 13% — миоклонус; 8% — извращение вкуса; 9% — парестезия, нарушение памяти, тревожность; 7% — судороги; 6% — тиннит; 5% — нарушение концентрации внимания, усиление депрессии; 3% — зевота, кошмарные сновидения, спутанность сознания, ажитация, мигрень, слезотечение; 2% — деперсонализация, раздражительность, эмоциональная лабильность; 1% — панические реакции; агрессивность, парез, астения, конъюнктивит; анизокория, блефароспазм, вестибулярные нарушения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 6% — ортостатическая гипотензия; 4% — повышение АД, сердцебиение, тахикардия; 3% — пурпура; анемия.
  • Со стороны респираторной системы: 14% — фарингит; 12% — ринит; 6% — синусит, кашель; 2% — бронхоспазм, носовое кровотечение; диспноэ, ларингит.
  • Со стороны органов ЖКТ: 33% — тошнота; 22% — диспепсия; 13% — диарея; 12% — анорексия; 11% — абдоминальная боль, повышение аппетита; 7% — рвота; 6% — метеоризм; 5% — заболевания зубов; 2% — желудочно-кишечные заболевания, дисфагия, жажда; 1% — эзофагит; отрыжка, язвенный стоматит.
  • Со стороны мочеполовой системы: 42% — нарушение эякуляции; 21% — изменение либидо; 20% — импотенция; 12% — дисменорея; 6% — инфекции; 4% — нарушение менструального цикла; 5% — учащенное мочеиспускание; 2% — дизурия, цистит, вагинит, лейкорея, увеличение молочных желез; 1% — болезненность молочных желез, аменорея.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: 13% — миалгия; 6% — боль в спине; 3% — артралгия; 1% — мышечная слабость.
  • Аллергические реакции: 8% — кожная сыпь; 6% — зуд; 1% — крапивница; местные (при в/в введении) — отек (2%).
  • Антихолинергические эффекты: 84% — сухость во рту; 47% — запор; 18% — нарушение зрения; 14% — нарушение мочеиспускания; 9% — повышенная потливость; 2% — мидриаз, задержка мочи; нарушение аккомодации.
  • Прочие: 18% — повышение массы тела; 8% — приливы крови к лицу; 4% — боль в груди, лихорадка; 3% — боль; 2% — дерматит, акне, сухость кожи, озноб; средний отит.

Взаимодействие[править]

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие гуанетидина, резерпина, клонидина и метилдопы (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов — например вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Кломипрамин может потенцировать действие антихолинергических средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря. Может усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например барбитуратов, бензодиазепинов, наркозных средств).

Кломипрамин несовместим с ингибиторами МАО (возможно развитие тяжелых симптомов и состояний, в т.ч. гипертонического криза, гиперпирексии, судорог, комы).

При одновременном применении кломипрамина с СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома. При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух–трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.

Кломипрамин может усиливать действие на ССС симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав комбинированных средств для местной анестезии.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). Концентрация кломипрамина в плазме увеличивается при совместном применении с галоперидолом.

Поскольку кломипрамин обладает высоким связыванием с белками крови, применение его одновременно с ЛС с высоким связыванием с белками (варфарин, дигоксин) может вызывать повышение плазменных концентраций этих ЛС и приводить к усилению их побочных эффектов.

  1. Комбинация кломипрамина с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
  2. Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20–30%).
  3. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг) рекомендуется мониторинг терапевтического действия кломипрамина и, при необходимости, коррекция режима дозирования.

Совместный прием кломипрамина с индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может приводить к повышению его метаболизма и снижать эффективность кломипрамина.

Совместный прием с индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).

Кломипрамин: Способ применения и дозы[править]

  • Внутрь
  • Дети > 10 лет: начальная доза кломипрамина 25 мг/сут, затем дозу постепенно повышают, максимальная доза 3 мг/кг/сут или 100 мг/сут.
  • Взрослые: начальная доза 25 мг/сут, затем дозу кломипрамина повышают в течение 2 нед до 100 мг/сут, максимальная доза в амбулаторных условиях 150 мг/сут, в стационаре — 300 мг/сут.

Меры предосторожности[править]

В краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет).

При назначении кломипрамина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет снижается.

Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При начале терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения.

Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.

Перед началом лечения кломипрамином необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени), в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).

  1. Парентеральное применение кломипрамина возможно только в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
  2. В период лечения кломипрамином следует исключить употребление этанола.
  3. Кломипрамин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
  4. При внезапном прекращении приема кломипрамина после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.
  5. Кломипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).
  6. Вследствие антихолинергического действия кломипрамина возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
  7. При длительном применении кломипрамина наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
  8. В период лечения кломипрамином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Читайте также:  Валусал (гель): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Анафранил: таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг; инъекционный раствор 25 мг в ампулах 2 мл. «Новартис Фарма»

Анафранил СР: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 75 мг. «Новартис Фарма»

МКБ-10[править]

Кломипрамин

  • Аналоги по действующему веществу
  • Аналоги из категории «Антидепрессанты»
  • Аналоги из категории «Лекарства от болезней нервной системы»

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

Клиническое ухудшение и риск суицидаВ краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.

) Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет).

При назначении кломипрамина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет снижается.

Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При начале терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения.

Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени), в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).Парентеральное применение возможно только в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.В период лечения следует исключить употребление этанола.Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение Кломипрамин при беременности и кормлении

Категория действия на плод по FDA — C.

Передозировка

Симптомы: нарушение проводимости и аритмия, бессонница, спутанность сознания, усиление или развитие фобии.Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, при тяжелых антихолинергических симптомах — введение ингибиторов холинэстеразы.

Взаимодействие

Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие гуанетидина, резерпина, клонидина и метилдопы (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов — например вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Кломипрамин может потенцировать действие антихолинергических средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря.

Может усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например барбитуратов, бензодиазепинов, наркозных средств).Несовместим с ингибиторами МАО (возможно развитие тяжелых симптомов и состояний, в т.ч. гипертонического криза, гиперпирексии, судорог, комы).

При одновременном применении кломипрамина с СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома. При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух–трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.

Кломипрамин может усиливать действие на ССС симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав комбинированных средств для местной анестезии.Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%).

Концентрация кломипрамина в плазме увеличивается при совместном применении с галоперидолом. Поскольку кломипрамин обладает высоким связыванием с белками крови, применение его одновременно с ЛС с высоким связыванием с белками (варфарин, дигоксин) может вызывать повышение плазменных концентраций этих ЛС и приводить к усилению их побочных эффектов.

Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20–30%).

При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг) рекомендуется мониторинг терапевтического действия кломипрамина и, при необходимости, коррекция режима дозирования.

Совместный прием кломипрамина с индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может приводить к повышению его метаболизма и снижать эффективность кломипрамина. Совместный прием с индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).

Побочные действия Кломипрамин

Со стороны нервной системы и органов чувств: 54% — сонливость, тремор, головокружение; 52% — головная боль; 39% — усталость; 25% — инсомния; 18% — нервозность; 13% — миоклонус; 8% — извращение вкуса; 9% — парестезия, нарушение памяти, тревожность; 7% — судороги; 6% — тиннит; 5% — нарушение концентрации внимания, усиление депрессии; 3% — зевота, кошмарные сновидения, спутанность сознания, ажитация, мигрень, слезотечение; 2% — деперсонализация, раздражительность, эмоциональная лабильность; 1% — панические реакции; агрессивность, парез, астения, конъюнктивит; анизокория, блефароспазм, вестибулярные нарушения.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 6% — ортостатическая гипотензия; 4% — повышение АД, сердцебиение, тахикардия; 3% — пурпура; анемия.Со стороны респираторной системы: 14% — фарингит; 12% — ринит; 6% — синусит, кашель; 2% — бронхоспазм, носовое кровотечение; диспноэ, ларингит.Со стороны органов ЖКТ: 33% — тошнота; 22% — диспепсия; 13% — диарея; 12% — анорексия; 11% — абдоминальная боль, повышение аппетита; 7% — рвота; 6% — метеоризм; 5% — заболевания зубов; 2% — желудочно-кишечные заболевания, дисфагия, жажда; 1% — эзофагит; отрыжка, язвенный стоматит.Со стороны мочеполовой системы: 42% — нарушение эякуляции; 21% — изменение либидо; 20% — импотенция; 12% — дисменорея; 6% — инфекции; 4% — нарушение менструального цикла; 5% — учащенное мочеиспускание; 2% — дизурия, цистит, вагинит, лейкорея, увеличение молочных желез; 1% — болезненность молочных желез, аменорея.Со стороны опорно-двигательного аппарата: 13% — миалгия; 6% — боль в спине; 3% — артралгия; 1% — мышечная слабость.Аллергические реакции: 8% — кожная сыпь; 6% — зуд; 1% — крапивница; местные (при в/в введении) — отек (2%).Антихолинергические эффекты: 84% — сухость во рту; 47% — запор; 18% — нарушение зрения; 14% — нарушение мочеиспускания; 9% — повышенная потливость; 2% — мидриаз, задержка мочи; нарушение аккомодации.Прочие: 18% — повышение массы тела; 8% — приливы крови к лицу; 4% — боль в груди, лихорадка; 3% — боль; 2% — дерматит, акне, сухость кожи, озноб; средний отит.

Ограничения к применению

Эпилепсия, в т.ч. предрасположенность к судорогам (заболевания головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, период отказа от алкоголя или отмены противосудорожных ЛС, в т.ч.

бензодиазепинов), заболевания ССС (хроническая сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости, в т.ч. AV-блокада I–III ст., аритмия), внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, тяжелые заболевания печени, опухоли мозгового слоя надпочечников (в т.ч.

феохромоцитома, нейробластома), гипертиреоз или одновременный прием препаратов гормонов щитовидной железы, хронический запор.

Кломипрамин противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антидепрессантам из группы дибензазепина), одновременное применение ингибиторов МАО и период менее 14 дней до и после их применения (в т.ч. селективных ингибиторов МАО А обратимого действия, таких как моклобемид), недавно перенесенный инфаркт миокарда, врожденный синдром удлинения интервала QT, детский возраст до 5 лет, беременность, кормление грудью.

  1. Показания к применению Кломипрамин
  2. Депрессивные состояния различной этиологии: эндогенные, реактивные, невротические, органические, ларвированные, инволюционные формы депрессии; депрессия при психопатии, шизофрении; пресенильная и сенильная депрессия; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; обсессивно-компульсивное расстройство; фобии; паническое расстройство; катаплексия, сопутствующая нарколепсии; ночной энурез у детей старше 5 лет и подростков.
  3. Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антидепрессивное, тимолептическое, психостимулирующее, седативное. Стимулирует катехоламинергическую передачу в ЦНС (за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов, в большей степени влияет на захват серотонина).

Обладает адреноблокирующей (преимущественно альфа1), м-холинолитической и антигистаминной активностью. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное — слабее, чем у амитриптилина.

После однократного приема внутрь в дозе 50 мг Tmax кломипрамина в крови — 2–6 ч (в среднем 4,7 ч), а его дезметилированного метаболита — 4–24 ч. После многократного приема внутрь по 150 мг/сут Css кломипрамина в плазме достигается в течение 7–14 дней и значительно варьирует у разных пациентов.

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 97,6%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, преимущественно с образованием активного метаболита — дезметилкломипрамина. T1/2 — 21 ч. У больных с депрессией возможно удлинение T1/2 до 36 ч.

После в/м и в/в введения конечный T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 — через кишечник.

Читайте также:  Беклоспир (аэрозоль): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у молодых пациентов. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина не изучено.

Характеристика

Кломипрамина гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле и метиленхлориде, нерастворим в этиловом эфире и гексане. Молекулярная масса 351,31.

Химическое название Кломипрамин

3-Хлор-10,11-дигидро-N,N-диметил-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин (в виде гидрохлорида)

Кломипрамин

Кломипрамин– антидепрессант, обладающий антигистаминной, адреноблокирующей (преимущественно альфа1) и холиноблокирующей активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые оболочкой (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в упаковке; по 10 таблеток в упаковках ячейковых контурных, по 1 или 3 упаковки в картонных пачках).

Действующее вещество – кломипрамина гидрохлорид, 25 мг в 1 таблетке.

Показания к применению

  • Депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности;
  • Пресенильные и сенильные депрессии;
  • Депрессивные состояния различной этиологии (включая реактивные, эндогенные, органические, невротические, инволюционные и маскированные депрессии);
  • Депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности;
  • Депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях и длительном болевом синдроме;
  • Депрессивные расстройства реактивной, невротической и психопатической природы, включая их соматические эквиваленты у детей;
  • Панические приступы страха, обсессивно-компульсивные синдромы (фобия), нарколепсия, сопровождающаяся катаплексией, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, ревматические заболевания, мигрень, постгерпетическая невралгия, атипичные боли в области лица, диабетическая или другая периферическая невропатия, посттравматическая невропатия);
  • Головная боль;
  • Профилактика мигрени.

Противопоказания

  • Применение Кломипрамина противопоказано при следующих заболеваниях/состояниях: мания, блокады проводящей системы миокарда, аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая печеночная недостаточность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома, период лактации, I триместр беременности, гиперчувствительность к кломипрамину и другим трициклическим антидепрессантам из группы производных дибензазепина.
  • Во II и III триместре беременности препарат следует применять только в случае особой необходимости.
  • Не рекомендуется прием антидепрессанта детям младше 6 лет.
  • С особой осторожностью следует применять Кломипрамин при наличии следующих заболеваний и состояний:
  • Период лечения стероидными гормонами;
  • Тяжелые заболевания почек и печени;
  • Пониженный судорожный порог;
  • Гипертиреоидизм;
  • Нейробластома и феохромоцитома (из-за опасности развития гипертонического криза);
  • Сахарный диабет (необходима корректировка дозирования гипогликемических препаратов).

Способы применения и дозировка

Кломипрамин применяют внутрь:

  • Взрослые – 25-50 мг 2-3 раза в сутки;
  • Дети – 25-50 мг в сутки (в зависимости от возраста).

Максимальные дозы для взрослых составляют: амбулаторно – 250 мг в сутки, в стационарных условиях – 300 мг в сутки.

Максимальная доза для детей старше 10 лет – 3 мг/кг в сутки, но не боле 200 мг в сутки.

Побочные действия

  • Центральная нервная система: часто – тремор, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, миоклонус, нарушения зрения; редко – ощущение жара, изменение вкусовых ощущений, мидриаз, галлюцинации (наиболее вероятны при болезни Паркинсона и у пациентов преклонного возраста), дезориентация, состояние тревоги, нарушения сна, мания, ажитация, гипомания, агрессивность, деперсонализация, ухудшение памяти, кошмарные сновидения, зевота, усиление депрессии, нарушения речи, делирий, нарушения концентрации внимания, парестезии, шум в ушах, изменение мышечного тонуса, судороги, атаксия; в отдельных случаях – глаукома, усиление психотических симптомов;
  • Пищеварительная система: часто – запор, тошнота, сухость во рту; редко – неприятные ощущения в области живота, рвота, диарея, анорексия, повышение активности трансаминаз; крайне редко – желтуха, гепатит;
  • Сердечно-сосудистая система: редко – синусовая тахикардия, пальпитация, постуральная гипотензия, аритмии, повышение артериального давления (АД), изменения электрокардиограммы (ЭКГ); в отдельных случаях – нарушения сердечной проводимости, изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ);
  • Система кроветворения: крайне редко – агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, тромбоцитопения;
  • Эндокринная система: часто – галакторея, нарушения либидо и потенции, увеличение грудных желез; в отдельных случаях – отеки, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
  • Обмен веществ: часто – увеличение веса тела, повышение аппетита;
  • Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь;
  • Дерматологические реакции: редко – фотосенсибилизация;
  • Прочие: часто – усиленное потоотделение; в отдельных случаях – повышение температуры тела.

Особые указания

  1. Перед началом терапии требуется контроль АД, во время лечения желательно контролировать картину периферической крови, а при продолжительном курсе терапии – деятельность печени и сердца.
  2. Кломипрамин рекомендуется назначать не ранее, чем через 14 дней после прекращения приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), начиная курс лечения с минимальной дозы.

  3. Не следует сочетано использовать препарат с симпатомиметическими средствами (изопреналином, эпинефрином, фенилэфрином, норэпинефрином, фенилпропаноламином, эфедрином) и с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.
  4. Необходимо снижение дозы Кломипрамина при одновременном применении с дисульфирамом или алпразоламом.

  5. Во время лечения требуется отказаться от употребления алкоголя.
  6. Пациентам, имеющим суицидальные наклонности, в начальный период терапии необходимо находиться под постоянным врачебным контролем.
  7. Внезапное прекращение приема препарата может привести к развитию синдрома отмены.

  8. В период терапии рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и участия в потенциально опасных видах деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Изменение лекарственных свойств других препаратов и/или Кломипрамина при их одновременном применении:

  • Тиоридазин – могут возникнуть тяжелые аритмии;
  • Антипсихотические средства (нейролептики) – возможно увеличение уровня кломипрамина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитие судорог;
  • Средства, оказывающие антихолинергическое действие – повышается их антихолинергическая активность;
  • Лекарственные препараты, обладающие угнетающим влиянием на центральную нервную систему (ЦНС) – может значительно усилиться их угнетающее воздействие на ЦНС, гипотензивный эффект, угнетение дыхания;
  • Пароксетин – в плазме крови увеличивается концентрация кломипрамина и его метаболита S-дезметилкломипрамина;
  • Антиадренергические средства (гуанетидин, резерпин, клонидин, бетанидин и альфа-метилдопа) влияющие на нейрональную передачу возбуждения – возможно снижение или полное устранение их антигипертензивного эффекта;
  • Адеметионин – описан случай развития серотонинового синдрома;
  • Ингибиторы МАО – может развиться гиперпирексия, гипертонический криз, генерализованные судороги, миоклонус, делирий и кома;
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (включая флувоксамин и флуоксетин) – возможна активизация воздействия на серотониновую систему, а также повышение уровня кломипрамина в плазме и усиление развития побочных эффектов;
  • Адрено- и симпатомиметические средства (норэпинефрин, эпинефрин, изопреналин, фенилэфрин, эфедрин, в т. ч. при сочетании этих веществ с местными анестетиками) – возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему;
  • Карбамазепин, эритромицин, вальпроат натрия – описаны случаи повышения концентрации кломипрамина в плазме крови;
  • Этанол – возможно усиление действия последнего, особенно в течение первых дней лечения;
  • Барбитураты – может уменьшиться концентрация кломипрамина в крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света сухом месте, недоступном для детей, при температуре 15-25 °C.

Срок годности – 2 года.

Кломипрамин — инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, слабость, бессонница, страх, тревожность, возбуждение, агрессивность, парестезии, мелкий тремор, невнятная речь, атаксия, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, снижение концентрации внимания, делирий, у больных в депрессивной фазе возможно развитие мании. Реже: судорожные припадки, миоклония, экстрапирамидальные расстройства.

Со стороны психической сферы: часто — сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита; иногда — растерянность, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; редко — активация симптомов психоза.

Со стороны неврологической сферы: часто — головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; иногда — делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; редко -судороги,атаксия; в отдельных случаях — изменения на электроэнцефалограмме,гиперпирексия.

  • Антихолинергические эффекты: часто — сухость во рту, потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, нарушения мочеиспускания; иногда — приливы, мидриаз; в отдельных случаях — глаукома.
  • Со стороны органов чувств: парез аккомодации, нечеткость зрительного восприятия (пелена перед глазами), изменение вкуса, шум в ушах.
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, стоматит, глоссит, кариес зубов, тошнота, рвота, диарея, изменение функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха, часто — дискомфорт в животе, запоры.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимыеизмененияна ЭКГ(например,интервалаSTили зубцаТ)у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; редко — аритмии, повышение артериального давления; в отдельных случаях — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS,изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, редко — агранулоцитоз. Очень редко — лейкопения, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипертрофиямолочной железы, галакторея, гинекомастия. Очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

  1. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: снижение потенции, снижение либидо, дисменорея, задержка мочи.
  2. Со стороны обмена веществ: повышение аппетита, снижение аппетита,увеличение или снижение массы тела, потливость, отеки, гипо- и гипергликемия.
  3. Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, «приливы» крови к кожелица, ощущение тепла или холода, гиперпирексия.
  4. Прочие: петехии, алопеция.
  5. При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота,рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *