Осмо-адалат (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

catad_pgroup Блокаторы кальциевых каналов Аналоги, статьи Комментарии В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N014946/01 — 291216

Торговое наименование:

Осмо-Адалат®

нифедипин

Лекарственная форма:

таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленоч­ной оболочкой.

Состав:

1 таблетка с контролируемым высвобождением покрытая пленочной оболочкой содержит: активнодействующий слой: активное вещество нифедипин 33 мг или 66 мг, вспомога­тельные вещества гипромеллоза 8,2 мг или 16,4 мг, магния стеарат 0,4 мг или 0,8 мг, макрогол 122,2 мг или 244,4 мг; осмотический слой: гипромеллоза 4,1 мг или 8,2 мг, маг­ния стеарат 0,2 мг или 0,4 мг, натрия хлорид 23,9 мг или 47,8 мг, макрогол 52,9 мг или 105,8 мг, краситель железа оксид красный 0,8 мг или 1,6 мг; оболочка: пленочная оболоч­ка – целлюлозы ацетат 32,3 мг или 38,0 мг, макрогол 1,7 мг или 2,0 мг; светозащитная оболочка – гипролоза 7,1 мг или 12,8 мг, титана диоксид 5,0 мг или 9,1 мг, гипромеллоза 2,3 мг или 4,1 мг, пропиленгликоль 1,3 мг или 2,4 мг, краситель железа оксид красный 0,3 мг или 0,6 мг; полировочный слой, надпись — гипромеллоза 1,5 мг или 2,5 мг, чернила черные Opacode S-1-17823 (следовые количества).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета; с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка «Adalat 30»/«Adalat 60»; на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лун­ки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор “медленных” кальциевых каналов.

Код АТХ: С08СА05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), произ­водное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное дей­ствие.

Уменьшает ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь кле­ток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, снижая при этом общее периферическое сосудистое сопротив­ление (ОПСС) и расширяя коронарные артерии, особенно крупные сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий; тем самым предотвращается ангиоспазм, улучшается постстенотический кровоток при атеросклеротической обструк­ции и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (пост­нагрузки); при длительном применении нифедипин способен предотвращать развитие но­вых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повы­шенное ОПСС и, следовательно, артериальное давление (АД).

В начале лечения нифеди-пином может происходить временное рефлекторное увеличение частоты сердечных со­кращений (ЧСС) и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повы­шение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосу­дов.

Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увели­чивает выведение ионов натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие ни-федипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска сер­дечно-сосудистых заболеваний, нифедипин снижает частоту сердечно-сосудистых и це-реброваскулярных эпизодов в такой же степени, как и при применении комбинации ди­уретиков.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность нифедипина после приема внутрь в капсулах немедленного вы­свобождения составляет 45-56 % вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень, по сравнению с чем биодоступность нифедипина после приема внутрь в таблетках с контролируемым высвобождением составляет 68-86 %.

Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности.

Нифедипин высвобождается из таблеток Осмо-Адалат® через особую мембрану по осмо­тическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит кон­тролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема внутрь первой дозы препарата Осмо-Адалат®. В течение 24 часов поддерживается постоянная концентрация нифедипина в плазме крови.

Скорость высвобождения нифедипина не зависит от pН среды и моторики желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь препарата Осмо-Адалат® в дозировках 30 мг и 60 мг максимальная плазменная концентрация (Сmax) нифедипина составляет соответственно 20-21 нг/мл и 43-55 нг/мл, а время достижения Сmax- 12-15 ч и 7-9 ч, соответ­ственно.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени в ос­новном в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают фармакологиче­ской активностью.

Выведение

Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобожде­ния последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться; ТV2 составляет 1,7-3,4 ч.

Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимуще­ственно через почки, и только 5-15 % — через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через ге-матоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плаз-маферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компонен­ты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется.

В сравнительном исследовании фармакокинетики нифедипина у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточно­стью и у пациентов с нормальной функцией печени клиренс нифедипина при приеме внутрь был снижен в среднем на 48 % (класс А по Чайлд-Пью) и 72 % (класс В по Чайлд-Пью).

Вследствие этого AUC и Сmax нифедипина увеличились в среднем на 93 % и 64 % (класс А по Чайлд-Пью) и на 253 % и 171 % (класс В по Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).
  • Артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата.
  • Беременность (до 20 недель) и период грудного вскармливания.
  • Кардиогенный шок.
  • Одновременное применение с рифампицином.
  • Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока).
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.

), острая сердеч­ная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, тяжелые нарушения функции печени, беременность (после 20 недель), у пациентов с выраженным стенозом любого отдела же­лудочно-кишечного тракта, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника; у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИ­ВАНИЯ

Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились; соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске.

Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода.

Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®.

Имеющейся информации недостаточно для того, чтобы исключить вероятность возникно­вения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.

По­этому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-й недели беременности требует тща­тельной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы ле­чения противопоказаны или неэффективны.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

При применении препарата Осмо-Адалат®совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие воз­можности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Фертильность / Экстракорпоральное оплодотворение

Читайте также:  Холитилин (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при приме­нении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат®, отмечались обратимые биохимиче­ские изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении дру­гих причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь. Таблетку Осмо-Адалат® следует проглатывать целиком, запивая не­большим количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком). Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать, следует беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

Дозу препарата подбирают индивидуально. В каждом случае начальную дозу препарата следует повышать постепенно, в зависимости от клинической картины заболевания.

При стенокардии напряжения или артериальной гипертензии начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 120 мг 1 раз в сутки.

При одновременном приеме с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 мо­жет потребоваться коррекция дозы нифедипина или его отмена (см. раздел «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами»). Продолжительность лечения определяется врачом.

  • Особые группы пациентов
  • Дети
  • Безопасность и эффективность применения препарата Осмо-Адалат® у детей до 18 лет не установлены.
  • Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потре­боваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

  1. Пациенты с нарушениями функции почек
  2. У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
  3. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
  4. При применении нифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемых исследованиях.

Ниже перечисленные нежелательные реакции классифицировали следующим образом: часто (≥1/100,

Инструкция по применению Осмо-Адалат таблетки 60мг

Лекарственные формы

Нет форм.

Международное непатентованное название

? Нифедипин

Состав Осмо-Адалат таблетки 60мг

Активное вещество — нифедипин.

Группа

? Блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов

Производители

Байер Фарма АГ (Германия)

Показания к применению Осмо-Адалат таблетки 60мг

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания Осмо-Адалат таблетки 60мг

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью. Ограничения к применению: Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Фармакологическое действие

Антиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60%. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме создается через 30 мин, период полувыведения — 2-4 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов и с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Побочное действие Осмо-Адалат таблетки 60мг

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия, гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, оглушенность, изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах. Со стороны органов ЖКТ: запор, тошнота, диарея, гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны респираторной системы: спазм бронхов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, тремор. Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит. Прочие: припухлость и покраснение рук и ног, фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Передозировка

Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина внутривенно. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие Осмо-Адалат таблетки 60мг

Усиливают гипотензивный эффект -нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность. Повыщает концентрацию сердечных гликозидов в крови.

Особые указания

Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно. У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений артериального давления и рефлекторной стенокардии.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

• Инструкция по применению Осмо-Адалат таблетки 60мг.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Осмо-Адалат таблетки 60мг

Осмо-Адалат – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо.

Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином.

В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.

Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления эффекта: 20 мин — при пероральном приеме, 5 мин — при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч — для таблеток и капсул, 12-24 ч — для пролонгированных форм.

Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч.

вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в «малом» круге кровообращения.

таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 60 мг; Состав Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. активнодействующий слой: активное вещество: нифедипин (33 мг) (66 мг) вспомогательные вещества: гипромеллоза — 8,2/16,4 мг; магния стеарат — 0,4/0,8 мг; макрогол — 122,2/244,4 осмотический слой: гипромеллоза — 4,1/8,2 мг; магния стеарат — 0,2/0,4 мг; макрогол — 52,9/105,8 мг; натрия хлорид — 23,9/47,8 мг; краситель железа оксид красный — 0,8/1,6 мг пленочная оболочка: целлюлозы ацетат — 32,3/38 мг; макрогол — 1,7/2 мг светозащитная оболочка: Opadry розовый OY-S-24914 — 16/29 мг (или альтернативно: гипролоза — 7,1/12,8 мг, титана диоксид — 5/9,1 мг, гипромеллоза — 2,3/4,1 мг, пропиленгликоль — 1,3/2,4 мг, краситель железа оксид красный — 0,3/0,6 мг) полировочный слой, надпись: гипромеллоза — 1,5/2,5 мг; чернила черные Opacode S-18106 — следовые количества

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч.

коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде.

Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику.

Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности.

Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2 составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл.

После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T1/2.

При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч.

Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Противопоказано при беременности. Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах. Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор. Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит.

Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко — фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно. Максимальная суточная доза короткодействующего нифедипина — 40 мг. Для постоянного приема рекомендуется использование пролонгированных форм нифедипина, максимальные разовая доза — 30 мг, суточная доза — 180 мг.

Сублингвально: при гипертоническом кризе — по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС. После приема рекомендуется больному находиться в положении «лежа» в течение 30-60 мин. Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки.

При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут (в зависимости от препарата) в течение 7-14 дней. При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней.

При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут. При др. генезе нестабильной стенокардии — только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут. Для таблеток пролонгированного действия — 30-60 мг 1 раз в сутки.

У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы. При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза — 30 мг, срок лечения — 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы. Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов — 0.1-0.2 мг.

Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин.

Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.

Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.

Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение).

Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации).

Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).

У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда.

Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений АД и рефлекторной стенокардии.

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

48 мес.

Осмо-Адалат : инструкция по применению

Cимптомы:выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение

Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление ста­бильных показателей гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и, при необхо­димости, ирригация тонкой кишки для предотвращения дальнейшего всасывания препара­та.

Мероприятия по выведению препарата из организма должны быть максимально пол­ными (включая тонкую кишку) для того, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание препарата.

Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не удаляется с помощью диализа; рекомендуется назначение плазмафереза (так как для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно неболь­шой объем распределения).

При брадикардии — ?-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии – постанов­ка временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы со­держания кальция, допустимо повторное введение). Если при применении препаратов кальция не удалось достичь адекватного повышения АД, рекомендуется применение со­судосуживающих препаратов из группы симпатомиметиков — допамина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.

Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Влияние других лекарственных средств на нифедипин

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, расположенного в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первичного прохождения» через печень.

Рифампицин

Рифампицин относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значи­тельно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение рифам-пицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат® противопоказано.

Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся:

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин)

Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что некоторые антибиотики-макролиды являются ингибитора­ми изофермента CYP3A4.

Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазмен­ных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами.

Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изо-фермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина invitro.

При одновременном применении возможно зна­чительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффек­та «первичного прохождения» через печень и замедленного выведения.

Противогрибковые препараты азоловой группы (например, кетоконазол) Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибко­вых препаратов азоловой группы не проводились.

Известно, что указанные препараты ингибируют изофермент CYP3A4.

При одновременном пероральном применении с нифедипином возможно значительное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.

Флуоксетин

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин invitroингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

Нефазодон

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других препара­тов, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

  • Хинупристин/ далфопристин
  • Одновременное применение хинупристина/далфопристина с нифедипином может приво­дить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.
  • Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина (БМКК, по структуре близкого к нифедипину) вследствие ингибирования изофермента, то нельзя исключить возможность повышения плазменных концентраций нифедипина и усиления его действия.

Циметидин

Циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.

Другие исследования

  1. Цизаприд
  2. Одновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.
  3. Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффектив­ность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменных концентраций нифедипина и снижения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

  • Антигипертензивные препараты
  • Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект препаратов, снижающих АД, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), метилдопа при одновременном применении с ними.
  • При одновременном применении препарата Осмо-Адалат® и бета-адреноблокаторов требуется тщательное наблюдение пациентов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об усугублении симптомов сердечной недостаточности.
  • Дигоксин
  • Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению кли­ренса дигоксина, что приводит к повышению его плазменных концентраций, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином; при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.
  • Хинидин

В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюда­лось снижение плазменных концентраций хинидина, а также заметное увеличение плаз­менных концентраций хинидина после отмены нифедипина.

Поэтому при применении и/или отмене нифедипина, следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, при необходимости, корректировать его дозу.

В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменных концентраций нифедипина, в то время как в других случаях изменения фармакокинетики нифедипина не наблюдалось.

В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентра­цию хинидина и АД. В случае необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3А4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Магния сульфат

При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Пища

Грейпфрутовый сокингибирует изофермент CYP3А4, повышает плазменные концентра­ции нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень или уменьшения его клиренса.

При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока.

В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.

Взаимодействий не выявлено

Взаимодействий при одновременном применении нифедипина с препаратами аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат , пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен + гидрохлоротиазид не выявлено.

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг не влияет на фармакокинетику нифедипина. Нифедипин, в свою очередь, не влияет на антиагрегантные свойства АСК (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотече­ния).

Влияние на лабораторные параметры

Нифедипин может вызывать ложное увеличение концентрации ванилилминдальной кис­лоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на резуль­таты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматогра­фии (ВЭЖХ).

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *