Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Таким образом, блокирование АПФ приводит к снижению синтеза ангиотензина ІІ, а, следовательно, и к уменьшению циркулирующего объема крови и периферического сопротивления сосудов, что влечет за собой падение АД. Это же способствует увеличению фракции выброса, ослаблению пред- и постнагрузки, что позволяет снизить проявления сердечной недостаточности, вызывает регрессию гипертрофии желудочков.

Помимо этого, Энап способен действовать и как диуретик, что достигается с помощью двух механизмов.

Во-первых, за счет ингибирования АПФ, что уменьшает активность альдостерона, способствующего задержке жидкости.

Во-вторых, благодаря блокировке утилизации брадикинина, который, в свою очередь, стимулирует синтез простагландинов, имеющих вазодилатирующее (сосудорасширяющее) и диуретическое (мочегонное) действие.

При этом, обладая гипотензивным действием, Энап не уменьшает мозговой кровоток. Еще одним преимуществом является отсутствие «синдрома отмены» – резкого роста давления после прекращения использования препарата.

Показания и особенности применения

Существуют следующие показания к применению Энапа:

  • Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыэссенциальная артериальная гипертензия на всех стадиях;
  • реноваскулярная гипертензия;
  • симптоматическая АГ;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь (стенокардия, инфаркт);
  • дисфункция левого желудочка (включая бессимптомную);
  • микроальбуминурия.

Исследования показали, что препарат обладает хорошим эффектом для лечения АГ у детей от 6 лет, при этом он достаточно безопасен. Терапия Эналаприлом обычно продолжается долго, сколько может потребоваться, даже в течение всей жизни (за исключением обстоятельств, при которых необходимо отменить лекарство).

Как принимать препарат и в каких дозах?

Энап выпускается в таблетках и в виде раствора для инъекций.

Таблетки Энапа глотают без разжевывания, запивая обычной питьевой водой. Еда в этом случае не имеет значения, можно принимать лекарство как до, так и после нее, главное, чтобы это было систематично, в одно и то же время.

Запрещается делать перерывы в лечебном курсе. Если вы по какой-либо причине пропустили прием, необходимо выпить таблетку как можно быстрее, не изменяя дозы.

Дозировку должен корректировать только врач-кардиолог, в зависимости от состояния больного.

При артериальной гипертензии начинают с 5 мг 1раз/сутки. Первый раз больным требуется врачебное наблюдение в течение не менее 2х часов.

В случае необходимости, проводится дальнейшая корректировка дозы для достижения нужного клинического результата. Через каждые 7-14 дней допускается прибавлять по 5 мг (как правило, останавливаются на 10-20 мг).

Максимум суточной дозы составляет не больше 40 мг. При этом ее можно разделить на две части.

Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

При наличии почечных заболеваний дозировка назначается согласно с показателями клиренса креатинина (КК). При КК больше 30 стартуют с 5 мг/сутки, при КК меньше 30 –с 2,5 мг/день. Если пациенту проводят гемодиализ, в соответствующие дни дозу уменьшают до 2,5 мг, а затем корректируют по показателям давления.

Для пациентов после 50 лет характерно более сильное и продолжительное действие препарата, поэтому рекомендуют начинать с 1,25 мг/ 1 раз в сутки.

Для терапии проявлений сердечной недостаточности инициирующая доза равна 2,5мг/ 1раз в сут., затем ее повышают в течение 2-4 недель до клинически эффективной (обычно до 10 мг/сут.). Максимальная суточная не должна быть больше 20 мг/2 раза.

При дисфункции левого желудочка показана стартовая доза 2,4 мг/2 раза в сут., которую со временем повышают до 10 мг/дважды в день.

Помните, что правильно рассчитать дозу способен только специалист. Не стоит заниматься самолечением, это может вызвать развитие серьезных осложнений.

Противопоказания и побочные эффекты

Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  • повышенная индивидуальная чувствительность (также и к другим представителям этой группы);
  • тяжелые аллергические реакции в анамнезе (связанные с ранее применяющимися иАПФ, идиопатические);
  • период грудного вскармливания (лактации);
  • гормональные патологии (сахарный диабет)
  • беременность;
  • хроническая или острая недостаточность почек;
  • порфирия;
  • дети до 6 лет.

Вместе с приемом лекарства запрещено употребление алкоголя, так как при этом Энап способен вызвать артериальную гипотензию.

Побочные действия Энапа возникают достаточно редко – чаще при превышении дозы или несоблюдении указаний врача. Обычно они проходят в легкой форме. Не стоит пугаться такого большого списка – здесь учтены даже те реакции, которые развиваются с очень низкой вероятностью, особенно на фоне других заболеваний.

Со стороны органов сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться:

  • гипотензия;
  • коллапс, обморок;
  • кардиалгии стенокардитического характера;
  • нарушения ритма.

Для нервной системы могут быть характерны следующие симптомы:

  • Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыголовокружение, расстройство сна;
  • астенический синдром;
  • повышенная возбудимость;
  • нарушения слуха, зрения, чувства равновесия;
  • вегетативные расстройства;
  • нарушения слуха, зрения, чувства равновесия, шум в ушах;

Со стороны дыхательной системы возникают:

  • одышка, спазм бронхов, астма;
  • кашель;
  • фарингит, ринит.

Для желудочно-кишечного тракта характерны:

  • диспепсические расстройства, диарея ли запоры;
  • панкреатит, медикаментозный гепатит;
  • повышение уровня билирубина (в т.ч. возникновение желтухи) и активности трансаминаз;

Со стороны мочеполовой системы:

  • мочевой синдром;
  • импотенция, гинекомастия, понижение либидо.

Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  • фотосенсибилизация, аллопеция;
  • кожная сыпь;
  • Инструкция по применению Энапа содержит больший перечень побочных реакций, вы можете ознакомиться с ними на листке-вкладыше.
  • Практически все эти изменения слабовыраженные, полностью обратимы и исчезают после остановки приема медикамента или коррекции дозировки.
  • Не рекомендуется использовать данный препарат комбинации со следующими медикаментами:
  • калийсберегающие диуретики;
  • противодиабетические средства;
  • литиевые препараты.

Выводы

Препарат Эналаприла «Энап» относиться к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, обладает сильным гипотензивным и незначительным диуретическим действием. С успехом применяется для борьбы со всеми видами артериальной гипертензии, а также помогает при хронической сердечной недостаточности, в комплексной терапии многих других заболеваний.

На протяжении многих лет препарат показал себя эффективным и безопасным средством, с весьма редкими появлениями побочных действий. Правильная дозировка и ответственное выполнение инструкций врача способствует успешному и безвредному лечению с помощью данного лекарства.

Вайрова – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги — МОГБУЗ Поликлиника № 2

Вайрова (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты Вайрова

 Русское название: Вайрова.  Английское название: Vayrova.

 J05AB11 Валацикловир.

 Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.  После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы.

Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат.

Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру.

Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

 Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

 После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

 После однократного приема 0,25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) и достигается через 1-2.  Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

 Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.  Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15%.

 У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

 У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14.  На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1,2 г/сут.

 У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

 Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.  Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

 Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

 • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.

 Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено.

Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

 Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0,6-4,1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2,8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

 В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

 Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — транзиторное повышение показателей печеночных проб.  Со стороны ЦНС.

Головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко — нарушения сознания; в отдельных случаях — кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).  Аллергические реакции.

Редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.  Прочие. Редко — тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

 Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме.

Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

 При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

Читайте также:  Бетамакс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

 При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в тч циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

 При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0,25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.  Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

 Клинический опыт применения у детей отсутствует.  Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

 С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

 (Данные взяты из действующего вещества Valaciclovir).  • A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex].  • B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex].

 • B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster].

Противопоказания Valaciclovir.

  •  Гиперчувствительность (в тч к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки ( см «Меры предосторожности»).
  •  В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
  •  Таблица 1.
  •  Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем.
Побочный эффект Процент пациентов
Валацикловир (n=967) Плацебо (n=195)
Тошнота 15 8
Головная боль 14 12
Рвота 6 3
Головокружение 3 2
Абдоминальная боль 3 2

 В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.  Таблица 2.

 Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом.

Побочный эффект Процент пациентов
Лечение генитального герпеса Супрессивная терапия генитального герпеса
Валацикловир 1 г 2 раза в день (n=1194) Валацикловир 500 мг 2 раза в день (n=1159) Плацебо (n=439) Валацикловир 1 г 4 раза в день (n=269) Валацикловир 500 мг 4 раза в день (n=266) Плацебо (n=134)
Тошнота 6 5 8 11 11 8
Головная боль 16 15 14 35 38 34
Рвота 1 3 3 2
Головокружение 3 2 3 4 2 1
Абдоминальная боль 2 1 3 11 9 6
Дисменорея 1 8 5 4
Артралгия 6 5 4
Депрессия 1 0 7 5 5

 При супрессивной (профилактической. Превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. Принимавших валацикловир в дозе 500 мг 2 раза в день (n=194) и плацебо (n=99). Часто отмечались такие побочные эффекты. Как головная боль (13 и 8% соответственно).

Повышенная утомляемость (8/5%). Сыпь (8/1%). У пациентов, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (в сравнении с плацебо): повышение уровней ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%). Актуализация информации.

 Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира.

 Клинический опыт применения валацикловира позволил выявить ряд нежелательных явлений, которые не были обнаружены в ходе клинических испытаний. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития.

 Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием следующих свойств: тяжестью, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом валацикловира.  Общие расстройства: отек лица, тахикардия, артериальная гипертензия.

 Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд, удушье.  Психоневрологические расстройства: атаксия, дизартрия, тремор, кома, энцефалопатия, мания, помрачнение сознания, психозы, слуховые и зрительные галлюцинации.  Расстройства со стороны органов чувств: нарушения зрения.

 Гастроинтестинальные расстройства: диарея.  Расстройства со стороны гепато-биллиарного тракта и поджелудочной железы: повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатиты.  Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, боль в области почек (может быть ассоциирована с почечной недостаточностью).

 Гематологические расстройства: тромбоцитопения, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.

 Кожные проявления: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, аллопеция. [Обновлено. 15,08,2012].

 Применение валацикловира при герпесе полости рта.  В клинических испытаниях у группы пациентов, получавших валацикловир в дозе 2 г в сутки(n=609) и у группы пациентов, получавших плацебо 1 раз в сутки (n=609) по поводу орального герпеса, были отмечены головная боль (14%, 10%),головокружение (2%, 1%).

Частота повышения аланиновой трансаминазы (свыше двух норм) составляла 1,8% в группе пациентов, получавших валацикловир по сравнению с группой плацебо (0,8%).  Другие отклонения лабораторных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, креатинина в плазме крови) возникали в обеих группах с одинаковой частотой.

 [Обновлено. 16,08,2012].

 Применение валацикловира с целью снижения риска передачи генитального герпеса.  У группы пациентов, получавших валацикловирв дозе 500мг в сутки (n=743), и у группы плацебо (n=741) были отмечены головная боль (29%, 26%), назофарингит (16%, 15%), инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).

 [Обновлено. 16,08,2012].

 Sun Pharmaceutical Industries Ltd., ЗАО «Ранбакси» 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1Модератор контента: Васин А.С.

Источник:

Вайрова — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Вайрова – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Валацикловир — пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов.

Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат.

Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК.

Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.

У взрослых:
— герпес губ, генитальный герпес (первичная и рецидивирующая инфекция; длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи инфекции половому партнеру), опоясывающий герпес. У взрослых и детей старше 12 лет:

— профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10 , пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10 , пачка картонная 4; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10 , пачка картонная 1;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10 , пачка картонная 2;

Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).

После приема внутрь валацикловир быстро абсорбируется из ЖКТ и в результате метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99%) превращается в ацикловир и L-валин. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283). При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет (54,5±9,1)% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг Cmах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл, AUC — 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней Cmах — 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC — 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно. Tmax составляет 1,6–2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, Cmах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч валацикловир уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы — 13,5–17,9%. Ацикловир биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450. T1/2 валацикловира — менее 30 мин, T1/2 ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5–3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет–83 года) — 3,3–3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Валацикловир выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный клиренс — около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80–89% элиминируется в виде ацикловира. Менее 1% валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует. Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается; T1/2 ацикловира не изменяется.

ВИЧ-инфицированные пациенты. У 9 пациентов с ВИЧ (число CD4 клеток Тератогенность. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах 400 мг/кг в период органогенеза (при этом концентрации в плазме превышали таковую у человека в 10 и 7 раз соответственно).

Фертильность. Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозу 200 мг/кг/сут (при этом концентрация в крови превышала таковую у человека в 6 раз).

Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя. Категория действия на плод по FDA — B.

Читайте также:  Капсикам (мазь): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери.

Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл.

При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка.

Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, гепатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия, агрессивное поведение, ажитация, атаксия, кома, спутанность или угнетение сознания, дизартрия, энцефалопатия, мания, психоз, в т.ч. слуховые и зрительные галлюцинации, судороги, тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны мочевыделительной системы: боль в проекции почек, острая почечная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкокластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция. Аллергические реакции: ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции. Лабораторные показатели: снижение Hb, гиперкреатининемия.

Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение АД, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей — лихорадка, дегидратация, ринорея.

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым, в т.ч. с ХПН и КК менее 50 мл/мин/1.73 кв.м: При герпесе губ (лечение начинают при появлении покалывания, зуда или жжения) — по 2 г каждые 12 ч, при КК 30-49 — по 1 г каждые 12 ч, при КК 10-29 — по 500 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 — по 500 мг однократно. Курс лечения — 1 день; При первичном генитальном герпесе (в т.ч. при КК 30-49 мл/мин/1.73 кв.м) — по 1 г 2 раза в сутки, при КК 10-29 — по 1 г каждые 24 ч, при КК менее 10 — по 500 мг каждые 24 ч. Курс лечения — 10 дней; При рецидивирующем генитальном герпесе (в т.ч. при КК 30-49 мл/мин/1.73 кв.м) — по 500 мг 2 раза в сутки, при КК менее 30 — по 500 мг каждые 24 ч. Курс лечения — 3 дня. Лечение начинают при первых появлениях признаков или симптомов рецидива; При длительной супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией — по 1 г в сутки (в т.ч. при КК 30-49), при КК менее 30 — по 500 мг каждые 24 ч, при количестве рецидивов менее 9 в год возможно применение (в т.ч. при КК 30-49) — по 500 мг в сутки, при КК менее 30 — по 500 мг каждые 48 ч, у ВИЧ-инфицированных с количеством CD4+-клеток более 100/мкл (в т.ч. при КК 30-49) — по 500 мг 2 раза в сутки, при КК менее 30 — по 500 мг каждые 24 ч; Для снижения риска передачи инфекции половому партнеру при количестве рецидивов менее 9 в год половому партнеру назначают по 500 мг 1 раз в сутки. При опоясывающем герпесе — по 1 г каждые 8 ч в течение 7 дней (лечение начинают в течение 48 ч после появления сыпи), при КК 30-49 — по 1 г каж-дые 12 ч, при КК 10-29 — по 1 г каждые 24 ч, При КК менее 10 — по 500 мг каждые 24 ч. Взрослым и детям старше 12 лет, в т.ч. с ХПН и КК менее 75 мл/мин/1.73 кв.м:
профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации органов — по 2 г 4 раза в сутки; при КК 50-75 — по 1.5 г 4 раза в сутки; при КК 25-50 — по 1.5 г 3 раза в сутки; при КК 10-25 — по 1.5 г 2 раза в сутки; при КК менее 10 и пациентам, находящимся на гемодиализе, — по 1.5 г 1 раз в сутки. Курс лечения — 90 дней. Прием препарата начинают, как можно раньше после проведения трансплантации.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят после процедуры гемодиализа. Т1/2 у таких пациентов — 4 ч; во время 4-часовой процедуры удаляется 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени, прочие фармакокинетические параметры остаются прежними.

Симптомы: отложение осадка ацикловира в почечных канальцах.

Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Клинически значимых взаимодействий у пациентов с нормальной функцией почек не установлено. Циметидин и пробенецид (по отдельности или вместе) после приема валацикловира в однократной дозе 1000 мг повышают Cmах и AUC и снижают почечный клиренс ацикловира. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.

Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.

С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов.

В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г/сут) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки. Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС. Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.

Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Пациентам пожилого возраста, лицам с дегитратацией в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости (риск развития острой почечной недостаточности). При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. препарат не предохраняет от передачи инфекции. Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.

При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

36 мес.

Вайрова, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 шт

  • Валацикловир
    принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
  • Лечение инфекций
    кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
    рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес
    (Herpes labialis)
  • Иммунокомпетентные
    взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  • Рекомендуемая
    доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

В случае
рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует
начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до
10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов
заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения,
если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве
альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира
в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток.

Вторая доза должна быть
принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после
приема первой дозы.

При использовании такого режима дозирования
продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение
продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической
пользе.

Терапия должна
быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса
(т.е. пощипывание, зуд, жжение).

  1. Профилактика
    (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
    включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
  2. Иммунокомпетентные
    взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
  3. У
    иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в
    сутки.
  4. Через 6–12
    месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
  5. Взрослые с
    иммунодефицитом

У взрослых
пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Профилактика
инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных
органов

Взрослые и
подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая
доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после
трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

  • Продолжительность
    лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения
    может быть продлен.
  • Лечение
    опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
  • Взрослые
  • Рекомендуемая
    доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
  • Особые группы
    пациентов
  • Дети
  • Эффективность
    лечения валацикловиром у детей не исследовали.
  • Пациенты
    пожилого возраста
Читайте также:  Осмо-адалат (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Необходимо учитывать
возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза
валацикловира должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо
поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с
нарушением функции почек

Дозу валацикловира
рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см.
режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать
адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2.
Коррекция дозы валацикловира для применения у взрослых и подростков в возрасте
от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза валацикловира
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) не менее 50 1000 мг 3 раза в сутки
от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29 1000 мг 1 раз в сутки
менее 10 500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (лечение)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) не менее 50 2000 мг 2 раза в сутки
от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29 500 мг 2 раза в сутки
менее 10 500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (профилактика (супрессия))
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 1 раз в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в двое суток
Взрослые с иммунодефицитом не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет не менее 75 2000 мг 4 раза в сутки
от 50 до 75 1500 мг 4 раза в сутки
от 25 до 50 1500 мг 3 раза в сутки
от 10 до 25 1500 мг 2 раза в сутки
менее 10 или у пациентов на гемодиализе 1500 мг 1 раз в сутки
  1. Дополнительная
    информация для показания: лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных
    ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
    genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
  2. Опыт применения
    валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2
    отсутствует.
  3. Дополнительная
    информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний
    после трансплантации паренхиматозных органов
  4. Необходимо часто
    определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро
    меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата,
    при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями
    клиренса креатинина.
  5. Дополнительная
    информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
    офтальмического опоясывающего герпеса
  6. Валацикловир
    следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический
    гемодиализ.
  7. Пациенты с
    нарушением функции печени

На основании
исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых
пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной
синтетической функции печени) коррекции дозы валацикловира не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения
функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической
функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о
необходимости коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных
патологиях ограничен.

Информация о
дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ,
указана в разделе «Особые указания».

Инструкция по применению ЮПЕРИО™ (UPERIO)

Механизм действия

Юперио™ демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина (нейтральная эндопептидаза; NEP) через LBQ657 – активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1) валсартаном.

Дополнительный положительный эффект Юперио™ на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью объясняется тем, что LBQ657 активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина, в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан ингибирует негативные эффекты ангиотензина II.

НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение СКФ и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя рецепторы AT1, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона.

Это предотвращает стойкую активацию РААС, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании.

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС.

В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецепторы, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови. В ходе исследования PARADIGM-HF комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана.

В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола однократное применение препарата Юперио™ в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не оказывало эффекта на реполяризацию сердца.

Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости.

На фоне применения препарата Юперио™ в дозе 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана 1 раз/сут в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Aβ 1-38 в спинномозговой жидкости увеличивалась; при этом концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в спинномозговой жидкости не менялась. Клиническое значение этого факта неизвестно.

  • Применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижает частоту сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности в сравнении с эналаприлом.
  • Клинические исследования
  • Дозировки 24 мг/26 мг, 49 мг/51 мг и 97 мг/103 мг указываются как 50 мг, 100 мг или 200 мг соответственно.

PARADIGM-HF – мультинациональное рандомизированное двойное слепое исследование при участии 8442 пациентов, в ходе которого сравнивались препарат Юперио™ и эналаприл, принимаемые взрослыми пациентами с хронической сердечной недостаточностью (II-IV ФК по NYHA) и сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤40%, позднее скорректированная до ≤35%) дополнительно с другими препаратами, назначаемыми при сердечной недостаточности. Первичная конечная точка была комбинированной — смерть по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью. Пациенты с САД 35% и ≤40%.

В группе Юперио™ 76% пациентов остались на целевой дозе 200 мг 2 раза/сут к концу исследования (средняя суточная доза — 375 мг). В группе эналаприла 75% пациентов остались на целевой дозе — 10 мг 2 раза/сут к концу исследования (средняя суточная доза — 18.9 мг).

Юперио™ по сравнению с эналаприлом статистически достоверно снижал риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21.8% в группе исследуемого препарата против 26.5% в группе эналаприла).

Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составляло 4.7% (3.1% для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2.8% для первичной госпитализации в связи с сердечной недостаточностью).

Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата.

Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard ratio, HR) 0.80, p=0.0082).

Частота случаев развития недостаточности сократительной функции сердца, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0.79, p=0.0338).

Снижение данного риска стабильно наблюдалось в следующих подгруппах, включающих:

  • пол, возраст, расу, место проживания, класс по NYHA (II/III), фракцию выброса, почечную функцию, наличие в анамнезе сахарного диабета или артериальной гипертензии, терапию сердечной недостаточности и фибрилляцию предсердий.

Юперио™ увеличил выживаемость вместе со значительным снижением общей смертности на 2.8% (Юперио™ — 17%, эналаприл — 19.8%). Снижение относительного риска составило 16% по сравнению с эналаприлом.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *