Варфарекс (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения.

Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитаз и другие), коррекции режима дозирования не требуется.

При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности.

При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Взаимодействие

Высокое содержание витамина К в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие варфарекса.

Используйте нормальное, сбалансированное питание, не меняйте его характер слишком резко, без консультации с врачом не используйте витамины и пищевые обогатители. Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.

Эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств.

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препратов и варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин).

При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости).

Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин.

Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С-17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства -производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарекса можно уменьшить на 5-10 %. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Варфарекс – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Варфарекс относится к группе антикоагулянтов — ЛС, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.

Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах: — тромбоз глубоких вен;
— тромбоэмболия легких;
— мерцание предсердий;
— инфаркт миокарда;

— протезирование сердечных клапанов.

таблетки 1 мг; флакон (флакончик) пластиковый 30, пачка картонная 1; таблетки 1 мг; флакон (флакончик) пластиковый 100, пачка картонная 1; таблетки 3 мг; флакон (флакончик) пластиковый 30, пачка картонная 1; таблетки 3 мг; флакон (флакончик) пластиковый 100, пачка картонная 1; таблетки 5 мг; флакон (флакончик) пластиковый 30, пачка картонная 1;

таблетки 5 мг; флакон (флакончик) пластиковый 100, пачка картонная 1;

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов.

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Всасывание После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Распределение Связывание с белками плазмы — 97-99%. Метаболизм Варфарин подвергается метаболизму при участии микросомальных ферментов печени с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выведение Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве — с желчью. После однократного приема препарата внутрь T1/2 составляет 20-60 ч (в среднем 40 ч). 92% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество — в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса у пациентов пожилого возраста не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена.

При нарушениях функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Варфарекс не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и его гибелью.

Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от грудного вскармливания в первые 3 дня терапии варфарином.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата; — кровотечение (или угроза его развития) при некоторых тяжелых заболеваниях; — бактериальный эндокардит; — выраженная недостаточность и тяжелые заболевания печени или почек; — обтурационная желтуха; — сахарный диабет; — острый ДВС-синдром; — дефицит белков C и S; — геморрагический диатез; — тромбоцитопения; — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; — кровоизлияние в головной мозг; — алкоголизм; — тяжелая артериальная гипертензия; — недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры; — недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;

— детский возраст.

Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему Варфарекса. В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток. Дозу, режим и продолжительность применения Варфарекса врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (МНО). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение Варфарексом. Начальная доза — 2,5–5 мг в день в первые 2 дня, затем ее постепенно регулируют в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0–3,0, а в отдельных случаях 3,0–4,5) назначают поддерживающую дозу. Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают осторожность при их повышении. Детям Варфарекс обычно не назначают.

В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3–4 нед контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже — каждые 1–4 нед. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др.

Лечение: при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Читайте также:  Альфа д3-тева (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие Варфарекса. Однако, не следует менять характер питания слишком резко, использовать витамины и пищевые добавки без консультации с врачом. Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата. Эффект Варфарекса может изменяться под влиянием большого числа ЛС.

НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства — повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин).

При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания).

Ослабляют действие: барбитураты, витамин K, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин.

Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C-17), ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства — производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании Варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарексом® следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы. При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарекс. Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой. Беременность в период лечения Варфарексом весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения. Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии). Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно. Данных о неблагоприятном влиянии Варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 табл. Варфарекса содержит 106–112 мг лактозы.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

24 мес.

Варфарекс : инструкция по применению

  • Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами.
  • Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплазой, противопоказаны пациентам, которые применяют варфарин.
  • Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционным гепарина и их производными, гепарином с низкомолекулярным массой, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb, / Ша, простациклина, ингибиторами обратного захвата серотонина.

Некоторые препараты, например холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и вывод варфарина усиливаются, вызывая снижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызывать фармакодинамическом взаимодействие и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах вызывают похож влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Избыточное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина.

Ослабленное всасывания витамина К, например в случае поноса, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К 2 товары кишечными бактериями.

У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К 2 , вызывая увеличен эффект варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может вызвать усиление эффекта варфарина.

  1. При необходимости ослабления боли при применении варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.
  2. Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.
  3. При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, Безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандола, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (глюкозы ) тироксин, дифлунизал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечений повышается, а также при применении диклофенака в), доксициклин, энтакапон, эритромицин, эзомепразол, этодолак, ето озид, эторикоксиб, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбипрофен, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, альфа- и бета интерфероны, итраконазол, изониазид, карбоксиуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамовая кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрекса , Метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), миртазапин, моксифлоксацин, налидиксинова кислота, напроксен, неомицин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1-2 недели непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, рокситромицин, росувастатин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазолтриметоприм, сульфинпира он, сульфофенур, сулиндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, тиенилинова кислота, толметин, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитазон, валдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин А, витамин Е, зафирлукаст. Лактулоза может усиливать эффект варфарина при длительном применении.

Антикоагуляционный эффект варфарина уменьшают : ацитретин, аминоглютетимид, азатиоприн, (барбитураты), циклоспорин, диклоксацилин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксацилин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафцилин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукральфат , тразодон, витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестрирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилуринови препараты (кумарины возможно увеличивают его гипогликемическое действие).

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго ( Ginkgo biloba ), чеснок ( Allium sativum ), дягиль лекарственный ( Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя ( Carica papaya, механизм неизвестен) и шалфей ( Salvia miltiorrhiza, замедляет выделение варфарина ), так и уменьшать его действие, например, женьшень ( Panax ginseng ). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum ). Это действие обусловлено энзимами, которые содержатся в составе зверобоя, разрушающих варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Слабительное действие может сохраняться через 2 недели после отмены зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после отмены зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должен быть по возможности постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

  • Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.
  • Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице.
  • Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждой смене лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

ДетиДети

Варфавекс : инструкция по применению

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон, поэтому при одновременном применении с другими лекарствами требуется осторожность.

Для подбора дозы и контроля лечения варфарином необходимо учитывать действие каждого лекарства, применяемого при сопутствующем лечении. Если информация отсутствует, следует учитывать возможность взаимодействия.

Читайте также:  Хлоргексидин (суппозитории вагинальные): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Если степень взаимодействия сомнительна, то при начале любого нового лечения необходимо усилить контроль.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарства, которые противопоказаны

Одновременное применение лекарств, используемых при лечении или профилактике тромбоза, или других лекарств с побочными действиями на гемостаз может увеличить фармакологический эффект варфарина, что увеличивает риск кровотечений. Фибринолитические препараты, такие как стрептокиназа и алтеплаза, противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.

  • Лекарства, которые следует избегать, по возможности
  • Следующие лекарства следует исключить или применять с осторожностью с усиленным клиническим и лабораторным контролем:
  • — клопидогрел
  • — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (включая аспирин и ЦОГ-2 специфические НПВС)
  • — сульфинпиразон
  • — ингибиторы тромбина, такие как бивалирудин, дабигатран
  • — дипиридамол
  • — нефракционированные гепарины и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины
  • — фондапаринукс, ривароксабан
  • — антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, такие как эптифибатид, тирофибан и абциксимаб
  • — простациклин
  • — антидепрессанты группы СИОЗС и ИОЗСН
  • — другие лекарства, ингибирующие гемостаз, свертывающее или тромбоцитарное действие

Некоторым пациентам применяют низкую дозу аспирина и варфарин, но при этом возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения. Варфарин можно применять с гепарином в начале лечения тромбоза, пока МНО находится в корректном диапазоне.

Метаболические взаимодействия

Варфарин является смесью энантиомеров, которые метаболизируются разными цитохромами CYPP450. R-варфарин метаболизируют, главным образом, CYP1A2 и CYP3A4. S-варфарин метаболизирует, главным образом, CYP2C9. Эффективность варфарина меняется, в первую очередь, при изменении метаболизма S-варфарина.

Лекарства, которые являются субстратами для этих цитохромов или ингибируют их активность, могут увеличить концентрации варфарина в плазме и МНО, потенциально увеличивая риск кровотечения. При одновременном применении этих лекарств может потребоваться уменьшить дозировку варфарина и усилить контроль.

С другой стороны, лекарства, которые инициируют эти метаболические пути, могут уменьшить концентрации варфарина в плазме и МНО, что может привести к уменьшению эффективности. При одновременном применении этих лекарств может потребоваться увеличить дозировку варфарина и усилить контроль.

Существует небольшое количество лекарств, для которых известны взаимодействия; однако их клиническое влияние на МНО изменчиво. В таких случаях рекомендуется усиленный контроль начала и прекращения лечения.

С осторожностью следует также прекращать применение или уменьшать дозу метаболического ингибитора или индуктора, как только пациенты стабилизируются на этой комбинации (смещенный эффект).

Ниже перечислены лекарства, которые клинически значимо взаимодействуют с варфарином.

Примеры лекарств, которые усиливают эффект варфарина
  1. — аллопуринол, капецитабин, эрлотиниб, дисульфирам, противогрибковые азолы (кетоконазол, флуконазол и др.)
  2. — омепразол, парацетамол (длительное регулярное применение), пропафенон, амиодарон, тамоксифен, метилфенидат
  3. — зафирлукаст, фибраты, статины (не правастатин; преимущественно связанные с флувастатином)
  4. — эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол
Примеры лекарств, которые уменьшают эффект варфарина
— барбитураты, примидон, карбамазепин, гризеофульвин, оральные контрацептивы, рифампицин, азатиоприн, фенитоин
Примеры лекарств с различным влиянием
— кортикостероиды, невирапин, ритонавир

Другие лекарственные взаимодействия

Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать эффект варфарина за счет уменьшения кишечной флоры, которая производит витамин К. Аналогичным образом, орлистат может уменьшать всасывание витамина К. Холестирамин и сукральфат потенциально уменьшают всасывание варфарина.

Увеличение МНО было зарегистрировано у пациентов, принимавших глюкозамин и варфарин. Эта комбинация не рекомендуется.

Взаимодействия с продуктами растительного происхождения

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует применять одновременно с варфарином в связи с доказанным риском уменьшения концентрации варфарина в плазме крови и уменьшения клинических эффектов варфарина.

Многие другие растительные продукты имеют теоретическое влияние на варфарин; однако большинство из этих взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать применения любых лекарств растительного происхождения или пищевых добавок одновременно с варфарином и следует обратиться к врачу за назначением более частого контроля, если они применяют таковые.

Алкоголь

Непродолжительное потребление внутрь большого количества алкоголя может уменьшить метаболизм варфарина и увеличить МНО. С другой стороны, продолжительное чрезмерное потребление алкоголя может способствовать метаболизму варфарина. Умеренное потребление алкоголя может быть разрешено.

Взаимодействия с пищей и пищевыми добавками

Индивидуальные сообщения предполагают возможное взаимодействие между варфарином и соком клюквы, в большинстве случаев приводящее к увеличению МНО и кровотечению. Пациентам следует избегать применения продуктов из клюквы. Пациенту, регулярно применяющему варфарин и сок клюквы, требуется тщательное наблюдение и контроль МНО.

Ограниченные данные показывают, что сок из грейпфрута может незначительно повысить МНО у некоторых пациентов, применяющих варфарин.

Некоторые пищевые продукты, такие как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержат большое количество витамина К. Внезапное изменение рациона питания может повлиять на контроль кровотечения. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости рекомендаций врача перед серьезными изменениями рациона питания.

Многие другие пищевые добавки теоретически могут оказывать влияние на варфарин; однако большинство таких взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать применения любых пищевых добавок одновременно с варфарином и следует обратиться к врачу за назначением более частого контроля, если они применяют таковые.

Лабораторные исследования

Гепарины и данапароид могут увеличивать протромбиновое время, поэтому после их применения должен быть обеспечен достаточный промежуток времени перед проведением исследования.

znaj.ua

Утверждено МОЗ Украины от 2017-11-29 г. № 1495. Г.п. № RU/7943/01/02 от 2018-08-01 г. № 1422. Г.п. № RU/7943/01/01

Состав

  • действующее вещество: варфарин (warfarin);
  • 1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфаринату (в виде натрия варфаринату клатрату);
  • вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТС В01А А03.

Клинические характеристики

Показания

  • Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезованими клапанами сердца;
  • профилактика скоротечных ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к варфарину и/или к любой из вспомогательных веществ препарата;
  • клинически установлена кровотечение;
  • склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов);
  • для избежания риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени;
  • нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • недавняя інтракраніальна кровотечение; состояния, вызывающие інтракраніальну кровотечение, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты;
  • склонность к обморокам (падение);
  • операции на центральной нервной системе или на глазах;
  • желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения;
  • дивертикулезом;
  • злокачественные опухоли;
  • варикозное расширение вен пищевода;
  • инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
  • состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм);
  • люмбальная пункция.

Способ применения и дозы

  1. Варфарекс® необходимо применять в одно и то же время.
  2. Дозу Варфарексу® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями Международного нормализованного отношения (МНО) протромбина.

  3. Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами.
  4. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезованими клапанами сердца:

МНО — 2,5–3,5.

Другие показания: МНО — 2,0–3,0.

Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1,2 следует применять

10 мг/день варфарин (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/день варфарин (*) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженной массой тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/день варфарин (*) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты с начальным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или которые применяют препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/день варфарин (*) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Таблица 1

День МНО Доза варфарина, мг/день
1 10 (5,0*)
2 10 (5,0*)
3 < 2,0
  • 2,0–2,4
  • 2,5–2,9
  • 3,0–3,4
  • 2,5–4,0
  • > 4,0
10 (5,0*)

  1. 5
  2. 3
  3. 2,5
  4. 1,5
  5. пропустить один день
4 -6 < 1,4
  • 1,4–1,9
  • 2,0–2,4
  • 2,5–2,9
  • 3,0–3,9
  • 4,0–4,5
  • > 4,5
10

  1. 7,5
  2. 5
  3. 4,5
  4. 3
  5. пропустить один день, затем 1,5
  6. пропустить 2 дня, затем 1,5
7 1,1–1,4

  • 1,5–1,9
  • 2,0–3,0
  • 3,1–4,5
  • > 4,5
Недельная доза варфарина

  1. Увеличить на 20%
  2. Увеличить на 10%
  3. Дозу не менять
  4. Уменьшить на 10%
  5. Пропустить прием к МНО 3,5
Поддерживающая доза:

  1. повторить дозу насыщения
  2. 50% от начальной дозы
  3. 50% от начальной дозы
  4. 25% от начальной дозы
  5. дождаться достижения МНО 3,5
Действия (недельная доза):

  1. увеличить на 20%
  2. увеличить на 10%
  3. дозу не менять
  4. уменьшить на 10%
  5. дождаться достижения МНО 4,0;
  6. за 3 дня до операции, если МНО — 3,0–4,0;
  7. за 2 дня до операции, если МНО — 2,0–3,0.
  8. Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО >1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1,0 мг витамина К1. В операционный день оценить инфузию нефракціонованого гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина.

    В течение 5-7 дней после операции, одновременно с восстановлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.
    При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях — в день, когда восстанавливают энтеральное питание.

    Побочные реакции

    • Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось.
    • Нервная система: субдуральная гематома, лихорадка.
    • Кровеносная и кроветворная система: геморрагия, кумаринового некроза, окраска пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита.
    • Дыхательная система, грудная клетка и средостенія: кальцификация трахеи, гемоторакс.
    • Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боль в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена.
    • Печень, желчевыводящие протоки: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха.
    • Кожа и подкожные ткани: обратимая алопеция, высыпания, крапивница, зуд, экзема, эритематозная отек кожи, что приводит к екхімозу, инфаркта и некроза кожи.
    • Мочеполовая система: гематурия, приапизм.
    • Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

    Наиболее частыми побочными явлениями варфарина является кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко — внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Самый частый фактор риска интракраниального кровотечения — нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО в желаемом целевом уровне, то обычно есть побочное заболевание или состояние, требующее исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо проинформировать об этом врача.
    Кумаринового некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен быть начат одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления и рубцевания поражений.
    Окраска пальцев ног в пурпурный цвет — еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты — обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к мікроемболій. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения про следующие побочные действия: системная мікроемболізація холестерола, боль в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения.
    Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение — весомое побочное действие. Редко возникают высыпания, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

    Передозировка

    Симптомы: кровотечения, кровоточивость.
    Лечение: в легких случаях при постепенном передозировке обычно достаточно снизить дозу или прекратить лечение варфарином до возвращения МНО до целевого уровня. При острой передозировке препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и ентерогепатичної рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5-10 мг), концентрат фактора свертывания или свежую замороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции необходимо избегать применение витамина Е в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентным к терапии варфарином в течение 2-х недель.

    Рекомендации относительно лечения передозировки представлены в таблице 3.
    Таблица 3

    Уровень МНО Рекомендации
    При отсутствии клинически значимого кровотечения
    9,0 Прекратить применение варфарина и перорально применить 3,0–5,0 мг витамина К
    При необходимости быстрого прекращения действия варфарина (например, перед операцией)
    5,0–9,0 и запланированная операция Прекратить применение варфарина и применить перорально 2,0–4,0 мг витамина К примерно за 24 часа до процедуры, дополнительно позже можно применить перорально еще 1,0–2,0 мг витамина К
    При необходимости очень быстрого прекращения действия варфарина
    Тяжелое передозировки (МНО >20,0) или серьезное кровотечение Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации можно применять свежую замороженную плазму или комплекс протромбина. При необходимости через каждые 12 часов можно повторять введение витамина К.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценить на предмет риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию во время беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

    1. Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.
    2. Дети.
    3. Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров.

    Особенности применения

    Обязательным условием терапии Варфарексом® является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.

    Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечение необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинируют с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого МНО и 2 дня — после.

    Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

    Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения является высокий уровень антикоагуляции (МНИ > 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесенная желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, тенденция к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Все пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений, требующих более частого измерения МНО, более тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомы кровотечения.

    Чрезвычайно важным является измерение МНО, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось.

    Другие антитромбоцитарные лекарственные средства должны применяться с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

    Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг.

    У пациентов с трепетанием предсердий показана длительная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданной.

    Лечение варфарином должно начаться заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с емболічним инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

    Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезных кровотечений, операция может быть проведена при МНО

    Оставьте комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *